La vaccination avec des cellules tumorales irradiées génétiquement modifiées pour sécréter le facteur stimulant de colonies granulocyte-macrophage murin induit une immunité anti-tumorale puissante, spécifique et durable.

Pour comparer la capacité de différentes cytokines et autres molécules à renforcer l'immunogénicité des cellules tumorales, nous avons généré 10 rétrovirus codant pour des immunomodulateurs potentiels et étudié les propriétés vaccinales de cellules tumorales murines transduites par ces virus. En utilisant un modèle de mélanome B16, dans lequel les cellules tumorales irradiées seules ne stimulent pas d'immunité anti-tumorale significative, nous avons constaté que les cellules tumorales irradiées exprimant le facteur stimulant de colonies granulocyte-macrophage murin (GM-CSF) induisaient une immunité anti-tumorale puissante, durable et spécifique, nécessitant à la fois des cellules CD4+ et CD8+. Les cellules irradiées exprimant les interleukines 4 et 6 stimulaient également une activité détectable, mais plus faible. Contrairement au système B16, nous avons observé que dans plusieurs autres modèles tumoraux, les niveaux d'immunité anti-tumorale rapportés précédemment dans les études de transfert génique de cytokines impliquant des cellules vivantes transduites pouvaient être atteints par l'utilisation de cellules irradiées seules. Néanmoins, la manipulation des doses de vaccin ou de challenge a permis de démontrer l’activité du GM-CSF murin dans ces systèmes également. Globalement, nos résultats ont des implications importantes pour l'utilisation clinique de cellules tumorales génétiquement modifiées comme vaccins thérapeutiques contre le cancer.