L'interleukine 4 stimule puissamment l'activité du récepteur mannose des macrophages murins : un marqueur de l'activation immunologique alternative des macrophages.

L'expression du récepteur mannose des macrophages est inhibée par l'interféron gamma (IFN-gamma), une lymphokine dérivée des lymphocytes T auxiliaires de type 1 (Th-1). L'interleukine 4 (IL-4), un produit des lymphocytes Th-2, augmente l'expression de l'antigène de la classe II du CMH mais inhibe la production de cytokines inflammatoires par les macrophages. Nous avons étudié l'effet de l'IL-4 sur l'expression du récepteur mannose des macrophages (MMR) par des macrophages péritonéaux mobilisés. Nous avons constaté que l'IL-4 murine recombinante augmente l'expression à la surface du MMR (10 fois) et son activité (15 fois), telle que mesurée par la liaison et la dégradation respectives de 125I-mannose-albumine sérique bovine. L'analyse par PCR de cDNA des populations de macrophages primaires purifiés a révélé que les niveaux d'ARNm du MMR, mais pas de la lysozyme ni du facteur de nécrose tumorale alpha, étaient fortement augmentés par l'IL-4. Ces effets étaient associés à des changements morphologiques. Ces données établissent l'IL-4 comme un puissant et sélectif activateur de l'activité du MMR murin in vitro. L'IL-4 induit chez les macrophages inflammatoires un phénotype d'activation alternative, distinct de celui induit par l'IFN-gamma, caractérisé par une forte capacité d'endocytose des ligands mannosylés, une expression accrue (quoique restreinte) de l'antigène de la classe II du CMH, et une réduction de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires.