Le blocage de la glutamine induit des programmes métaboliques divergents pour surmonter l’évasion immunitaire tumorale

Les caractéristiques métaboliques des tumeurs posent des obstacles considérables à la fonction des cellules immunitaires et à l’immunothérapie anticancéreuse. En utilisant un antagoniste de la glutamine, nous avons démantelé métaboliquement le microenvironnement immunosuppresseur des tumeurs. Nous démontrons que le blocage de la glutamine chez des souris porteuses de tumeurs supprime le métabolisme oxydatif et glycolytique des cellules cancéreuses, entraînant une diminution de l’hypoxie, de l’acidose et de l’épuisement des nutriments. En revanche, les cellules T effectrices répondent à l’antagonisme de la glutamine par une forte augmentation du métabolisme oxydatif et l’adoption d’un phénotype activé de longue durée. Ces modifications divergentes du métabolisme et de la programmation cellulaires forment la base de réponses antitumorales puissantes. L’antagonisme de la glutamine révèle ainsi une différence jusqu’alors non définie de plasticité métabolique entre les cellules cancéreuses et les cellules T effectrices, qui peut être exploitée comme un « point de contrôle métabolique » pour l’immunothérapie des tumeurs.