Régulation coordonnée des transcrits du cycle cellulaire par les microARNs inductibles par p53, miR-192 et miR-215

L'arrêt du cycle cellulaire en réponse aux dommages de l'ADN est un mécanisme antitumorigène important. Les microARNs (miARNs) ont récemment montré qu'ils jouent des rôles régulateurs clés dans la progression du cycle cellulaire. Par exemple, miR-34a est induit en réponse à l'activation de p53 et médie l'arrêt en phase G(1) en régulant à la baisse plusieurs transcrits liés au cycle cellulaire. Ici, nous montrons que le stress génotoxique favorise l'augmentation dépendante de p53 des miARNs homologues miR-192 et miR-215. Comme miR-34a, l'activation de miR-192/215 induit un arrêt du cycle cellulaire, suggérant que plusieurs familles de miARNs opèrent dans le réseau p53. De plus, nous définissons une signature d'expression génique en aval de l'expression de miR-192/215, qui inclut un certain nombre de transcrits régulant les points de contrôle G(1) et G(2). Parmi ces transcrits, 18 sont des cibles directes de miR-192/215, et l'arrêt observé du cycle cellulaire résulte probablement d'un effet coopératif entre les modulations de ces gènes par les miARNs. Nos résultats montrant un rôle de miR-192/215 dans la prolifération cellulaire, combinés aux observations récentes selon lesquelles ces miARNs sont sous-exprimés dans les cancers primaires, soutiennent l'idée que miR-192 et miR-215 fonctionnent comme des suppresseurs de tumeurs.