Les néoantigènes clonaux suscitent une immunoréactivité des cellules T et une sensibilité au blocage des points de contrôle immunitaire

Au fur et à mesure de la croissance des tumeurs, elles acquièrent des mutations, dont certaines créent des néoantigènes qui influencent la réponse des patients aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaire. Nous avons exploré l’impact de l’hétérogénéité intratumorale des néoantigènes (ITH) sur l’immunité antitumorale. Grâce à une analyse intégrée de l’ITH et de la charge en néoantigènes, nous démontrons une relation entre la charge en néoantigènes clonaux et la survie globale dans les adénocarcinomes pulmonaires primitifs. Des lymphocytes T CD8(+) infiltrant la tumeur et réactifs aux néoantigènes clonaux ont été identifiés dans le cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce et exprimaient des niveaux élevés de PD-1. La sensibilité au blocage de PD-1 et CTLA-4 chez des patients atteints de NSCLC avancé et de mélanome était augmentée dans les tumeurs enrichies en néoantigènes clonaux. Des cellules T reconnaissant les néoantigènes clonaux étaient détectables chez des patients présentant un bénéfice clinique durable. Les néoantigènes sous-clonaux induits par la chimiothérapie cytotoxique, contribuant à une charge mutationnelle accrue, étaient enrichis chez certains mauvais répondeurs. Ces données suggèrent que l’hétérogénéité des néoantigènes peut influencer la surveillance immunitaire et soutiennent le développement de thérapies ciblant les néoantigènes clonaux.