Les cellules Th17 donnent naissance à des cellules Th1 nécessaires à la pathogenèse de la colite

Les cellules Th17 réactives au microbiote entérique sont centrales dans la pathogenèse de certains types de maladie inflammatoire de l'intestin. Cependant, les cellules Th17 présentent une plasticité développementale importante, de sorte que certains descendants des précurseurs Th17 conservent un phénotype principalement IL-17A(+), tandis que d'autres arrêtent l'expression de IL-17 et acquièrent l'expression de IFN-γ, donnant naissance à des cellules "Th1-like". Le rôle de ces sous-ensembles dans la maladie inflammatoire de l'intestin reste incertain. En utilisant un modèle de transfert de cellules Th17 pour la colite, nous avons constaté que les cellules Th17 déficientes en IFN-γ conservaient un phénotype IL-17A(+) et étaient incapables d'induire la colite chez les receveurs. Le développement de la maladie nécessitait la transition d'un sous-ensemble de précurseurs Th17 en cellules Th1-like et dépendait de l'expression de Stat4 et T-bet, mais pas des récepteurs IL-12 ou IFN-γ. De plus, les cellules Th17 pouvaient fournir une "aide" pour le développement de cellules Th1 pathogènes à partir de précurseurs naïfs. Ces résultats indiquent que les cellules Th17 sont des médiateurs puissants de la pathogenèse de la colite par des mécanismes doubles : en transition directe vers des cellules Th1-like et en soutenant le développement de cellules Th1 classiques.