Les thérapies à base d'ARNm présentent un potentiel immense pour le traitement d'une multitude de maladies. Cependant, leur application aux troubles du système nerveux central (SNC) reste limitée en raison des barrières biologiques, telles que la dégradation rapide en circulation, l'accès restreint au cerveau et l'emprisonnement endosomal au sein des cellules. Pour relever ces défis, nous avons développé un nanotransporteur basé sur des micelles polymériques capable de délivrer systématiquement de l'ARNm au cerveau. Ce système utilisait le triphénylphosphonium (TPP) comme groupement cationique pour complexer de manière stable l'ARNm et prolonger sa circulation sanguine. Le TPP a été introduit dans un dérivé de PEG-polyaspartamide portant des diéthylenetriamines, dont les amines ionisables sensibles au pH facilitaient l'échappement endosomal. Pour le ciblage cérébral, des fragments d'anticorps contre le récepteur de la transferrine 1 ont été conjugués à la coque de PEG à une densité contrôlée via une chimie clic. Cette conception rationnelle et multifacette a permis une production protéique robuste in situ dans le cerveau après administration systémique, atteignant environ une augmentation de 10 fois par rapport à notre formulation initiale, tout en exerçant un impact moindre sur l'expression hors cible dans d'autres organes. Notre système offre une plateforme prometteuse pour la délivrance systémique d'ARNm au cerveau, ouvrant de nouvelles voies pour le traitement des troubles du SNC.
Norimatsu et al. (Mon,) ont étudié cette question.