Développement et évaluation du complexe activateur anisoylé du plasminogène streptokinase (APSAC) en tant qu'agent thrombolytique de deuxième génération

Le complexe activateur anisoylé du plasminogène streptokinase (APSAC) a été développé en tant qu'agent thrombolytique de deuxième génération afin de surmonter certaines limites liées à l'administration intraveineuse de streptokinase pour la thrombolyse coronaire. La protection temporaire du site actif de la molécule de plasminogène par acylation permet une injection rapide de l'APSAC, confère une semi-sélectivité pour le caillot (à des doses plus faibles) et une action fibrinolytique prolongée. Ces propriétés peuvent simplifier l'administration intraveineuse, améliorer la réponse de reperfusion coronaire et réduire le potentiel de réocclusion. Les essais cliniques avec l'APSAC, toujours en cours, permettent les conclusions provisoires suivantes : l'efficacité de l'APSAC intraveineux semble équivalente à celle de la streptokinase intracoronaire, lorsqu'elle est administrée dans les 4 heures suivant le début des symptômes d'infarctus du myocarde, et supérieure à celle de la streptokinase intraveineuse, tout en étant plus facile à administrer. Un traitement précoce par APSAC conduit à des taux de reperfusion de 60 à 65 % et à des taux de perméabilité de 70 à 80 %. Les taux de réocclusion précoce (dans les 24 heures) semblent aussi faibles ou inférieurs à ceux obtenus avec d'autres agents. Les complications hémorragiques et les manifestations allergiques après APSAC sont acceptablement faibles et comparables à celles des doses équivalentes de streptokinase. Le potentiel de bénéfice sur la mortalité après APSAC semble élevé et fait l'objet d'études complémentaires. Ainsi, la thérapie APSAC, qui peut être administrée par une simple injection durant 2 à 5 minutes, apparaît prometteuse en tant qu'approche future de première intention pour la thérapie de reperfusion dans l'infarctus du myocarde aigu.