Complications neurologiques des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire : un guide pratique

L'inhibition des points de contrôle immunitaires libère la puissance du système immunitaire contre les cellules tumorales. Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) bloquent les effets inhibiteurs des molécules cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 (CTLA-4), programmed death protein 1 (PD-1), programmed death ligand 1 (PD-L1) et lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) sur les cellules T, renforçant ainsi les effets cytotoxiques physiologiques. Les ICI peuvent significativement améliorer la survie face aux cancers, y compris ceux précédemment associés à une mauvaise réponse au traitement, comme le mélanome métastatique. Cependant, les effets hors cible hors tumeur des ICI entraînent des événements indésirables liés au système immunitaire. Ces toxicités sont fréquentes et nécessitent une nouvelle expertise multidisciplinaire pour leur prise en charge. La neurotoxicité des ICI est relativement rare mais inquiétante en raison de sa gravité, de ses manifestations hétérogènes et de son potentiel de handicap à long terme. Les syndromes neurotoxiques sont nouveaux et souvent très soudains. Ici, nous décrivons les mécanismes d'action des ICI, leur impact sur les résultats liés au cancer et leur fréquence d'événements indésirables liés au système immunitaire. Nous nous concentrons particulièrement sur la neurotoxicité. Nous discutons de l'appréciation actuelle des syndromes neurotoxiques, des stratégies de prise en charge et des résultats basés sur l'expertise clinique et le consensus, ainsi que sur les recommandations multi-spécialités. L'utilisation de l'immunothérapie s'étend de manière exponentielle à plusieurs types de cancers, tout comme notre approche à ces cas.