Les organoïdes rétiniens dérivés de cellules souches pluripotentes reproduisent efficacement la rétinogenèse

La plasticité des cellules souches pluripotentes offre de nouvelles possibilités pour étudier le développement, la dégénérescence et la régénération. Des protocoles ont été développés pour la différenciation d'organoïdes rétiniens à partir de cellules souches embryonnaires, qui reproduisent soit la morphogenèse complète de la coupole oculaire, soit maximisent la genèse des photorécepteurs. Ici, nous avons développé un protocole pour la génération efficace d'organoïdes rétiniens grands et stratifiés en 3D qui ne nécessite pas l'évagination de structures semblables à des vésicules optiques, ce qui limitait jusqu'à présent le rendement en organoïdes. L'analyse de l'expression génique dans des organoïdes individuels, la datation de la naissance cellulaire et la variation inter-organoïdes indiquent une rétinogenèse efficace, reproductible et temporellement régulée. L'analyse comparative d'un rapporteur transgénique pour PAX6, un régulateur maître de la rétinogenèse, montre une expression dans des types cellulaires similaires chez la souris in vivo, ainsi que dans des organoïdes rétiniens murins et humains. L'inhibition précoce ou tardive du signal Notch force la différenciation cellulaire, générant respectivement des organoïdes enrichis en photorécepteurs à cônes ou à bâtonnets, démontrant la puissance de notre système d'organoïdes amélioré pour la recherche future en biologie des cellules souches et en médecine régénérative.