Thérapie par transfert adoptif de cellules après chimiothérapie non myéloablative mais lymphodéplétive pour le traitement des patients atteints de mélanome métastatique réfractaire

OBJECTIF : Nous avons étudié la combinaison d'une chimiothérapie lymphodéplétive suivie du transfert adoptif de lymphocytes tumoraux autologues réactifs pour le traitement des patients atteints de mélanome métastatique réfractaire. PATIENTS ET MÉTHODES : Trente-cinq patients atteints de mélanome métastatique, tous sauf un avec une maladie réfractaire au traitement par interleukine (IL) -2 à haute dose et nombreux présentant une progression de la maladie après chimiothérapie, ont subi un conditionnement lymphodépletif par deux jours de cyclophosphamide (60 mg/kg) suivis de cinq jours de fludarabine (25 mg/m²). Le jour suivant la dernière dose de fludarabine, tous les patients ont reçu une infusion cellulaire avec des cultures rapidement expansées de lymphocytes infiltrant la tumeur, réactifs au tumor autologue, ainsi qu’un traitement par IL-2 à haute dose. RÉSULTATS : Dix-huit (51 %) des 35 patients traités ont présenté des réponses cliniques objectives, incluant trois réponses complètes en cours et 15 réponses partielles avec une durée moyenne de 11,5 +/- 2,2 mois. Les sites de régression comprenaient des métastases au poumon, foie, ganglions lymphatiques, cerveau, ainsi qu’aux tissus cutanés et sous-cutanés. Les toxicités du traitement incluaient les toxicités hématologiques attendues de la chimiothérapie telles que neutropénie, thrombocytopénie et lymphopénie, les toxicités transitoires de la thérapie par IL-2 à haute dose, deux patients ayant développé une pneumonie à Pneumocystis et un patient ayant développé une lymphoprolifération liée au virus Epstein-Barr. CONCLUSION : La chimiothérapie lymphodéplétive suivie du transfert de lymphocytes anti-tumoraux hautement avides peut induire une régression tumorale significative chez des patients fortement prétraités atteints de mélanome métastatique réfractaire à l’IL-2.