Le stress chronique comme précurseur du cancer malin et des troubles auto-immuns

Le stress chronique perturbe l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) par la rupture des mécanismes de rétroaction des glucocorticoïdes, incluant l'inhibition médiée par les GR hippocampiques et la régulation GABAergique dépendante de KCC2 des neurones CRH. Cet essai synthétise la littérature sur la manière dont l'élévation soutenue des glucocorticoïdes entraîne une atrophie thymique via l'apoptose induite par les GR des thymocytes double-positifs, qui manquent de la protéine anti-apoptotique Bcl-2, parallèlement à l'épuisement des cellules épithéliales thymiques médullaires. L'altération consécutive de la sélection négative contribue à la pathologie auto-immune et à la réduction de la surveillance tumorale. Les différences sexuelles dans ces résultats sont examinées à travers les effets opposés des œstrogènes et des androgènes sur l'expression d'AIRE et le soutien stromal thymique. Enfin, l'essai décrit une spirale auto-renforçante dans laquelle l'atrophie thymique, l'infection chronique, l'amplification de l'AVP induite par la déshydratation et les symptômes de maladie traités émotionnellement réactivent l'activation du HHS — transformant une réponse protectrice homéostatique en la menace principale pour l'homéostasie.