Le traitement par la pravastatine augmente la teneur en collagène et diminue la teneur en lipides, l'inflammation, les métalloprotéinases et la mort cellulaire dans les plaques carotidiennes humaines

CONTEXTE : Les bénéfices cliniques de la diminution des lipides avec les statines sont attribués à des modifications de la composition des plaques conduisant à la stabilité des lésions, mais les données cliniques issues d'études humaines manquent. Nous avons donc étudié l'effet de 3 mois de traitement par la pravastatine sur la composition des plaques carotidiennes humaines prélevées lors d'une endartériectomie carotidienne. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Des patients consécutifs présentant une sténose symptomatique de l'artère carotide ont reçu 40 mg/j de pravastatine (n=11) ou aucune thérapie hypolipémiante (n=13 ; sujets contrôles) pendant 3 mois avant l'endartériectomie carotidienne programmée. La composition des plaques carotidiennes a été évaluée par des colorations spécifiques et l'immunocytochimie avec une analyse d'image quantitative. Les plaques du groupe pravastatine présentaient moins de lipides selon la coloration à l'huile rouge O (8,2+/-8,4 % versus 23,9+/-21,1 % de la surface de la plaque, P<0,05), moins d'immunoréactivité aux LDL oxydés (13,3+/-3,6 % versus 22,0+/-6,5 %, P<0,001), moins de macrophages (15,0+/-10,2 % versus 25,3+/-12,5 %, P<0,05), moins de lymphocytes T (11,2+/-9,3 % versus 24,3+/-13,4 %, P<0,05), moins d'immunoréactivité à la métalloprotéinase matricielle 2 (MMP-2) (3,6+/-3,9 % versus 8,4+/-5,3 %, P<0,05), une immunoréactivité plus élevée à l'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases 1 (TIMP-1) (9,0+/-6,2 % versus 3,1+/-3,9 %, P<0,05), et une teneur en collagène plus élevée selon la coloration Sirius red (12,4+/-3,1 % versus 7,5+/-3,5 %, P<0,005). La mort cellulaire évaluée par coloration TUNEL était réduite dans le groupe pravastatine (17,7+/-7,8 % versus 32,0+/-12,6 %, P<0,05). CONCLUSIONS : La pravastatine a réduit les lipides, l'oxydation lipidique, l'inflammation, la MMP-2 et la mort cellulaire, tout en augmentant le TIMP-1 et la teneur en collagène dans les plaques carotidiennes humaines, confirmant son effet stabilisant des plaques chez l'humain.