PFS final MONARCH 3 : une étude randomisée de l'abémaciclib en thérapie initiale du cancer du sein avancé

Résumé À l'analyse intermédiaire de MONARCH 3, l'abémaciclib associé à un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (AI) a significativement amélioré la survie sans progression (PFS) et le taux de réponse objective (ORR) avec un profil de sécurité tolérable en traitement initial du cancer du sein avancé (ABC) récepteur hormonal positif (HR+), récepteur 2 du facteur épidermique humain négatif (HER2−). MONARCH 3 est une étude randomisée, en phase III, en double aveugle, comparant abémaciclib/placebo (150 mg deux fois par jour, en continu) plus un AI non stéroïdien (1 mg d’anastrozole ou 2,5 mg de létrozole, quotidiennement). Au total, 493 femmes ménopausées atteintes d’ABC HR+, HER2− sans traitement systémique antérieur dans ce contexte ont été incluses. Le critère principal était la PFS évaluée par l’investigateur (analyse finale après 240 événements) ; d’autres critères comprenaient les évaluations de la réponse et de la sécurité. Nous analysons ici les données finales de la PFS et mettons à jour les critères secondaires. Le bras abémaciclib présentait une médiane de PFS significativement plus longue que le bras placebo (28,18 contre 14,76 mois ; rapport des risques IC 95 %, 0,540 [0,418–0,698] ; p = .000002). L’ORR était de 61,0 % dans le bras abémaciclib versus 45,5 % dans le bras placebo (maladie mesurable, p = .003). La durée médiane de la réponse était plus longue dans le bras abémaciclib (27,39 mois) comparé au bras placebo (17,46 mois). Le profil de sécurité était cohérent avec les rapports précédents. Les événements indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents dans les bras abémaciclib versus placebo étaient la neutropénie (23,9 % contre 1,2 %), la diarrhée (9,5 % contre 1,2 %) et la leucopénie (8,6 % contre 0,6 %). L’abémaciclib plus un AI non stéroïdien a été un traitement initial efficace avec un profil de sécurité acceptable pour le cancer du sein avancé HR+, HER2−.