ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर में सिंगल-सेल ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण द्वारा नए कीमोरेज़िस्टेंस-संबंधित जीनों की पहचान

ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC) एक विशेष रूप से आक्रामक स्तन स्तनग्रंथि का न्योप्लासिया है जिसकी मृत्यु दर उच्च है, मुख्य रूप से इस बीमारी के लिए मानक उपचार माने जाने वाले कीमोथेरेपी में रोध विकाश के कारण। इस अध्ययन में, हमने पैसिटैक्सेल और डॉक्सोरुबसिन की कीमोथेरेप्यूटिक एजेंट्स के प्रतिरोध विकसित करने से पहले और बाद में, दो-आयामी मोनोलेयर्स या तीन-आयामी स्फेरॉइड्स में संस्कारित TNBC कोशिकाओं के ट्रांसक्रिप्शनसंबंधी परिदृश्य की जांच के लिए बल्क RNA-सीक्वेंसिंग और सिंगल-सेल RNA-सीक्वेंसिंग (scRNA-seq) दोनों का उपयोग किया। हमारे निष्कर्ष TNBC कोशिका आबादी के भीतर महत्वपूर्ण ट्रांसक्रिप्शनल विषमताएँ प्रकट करते हैं, जिसमें scRNA-seq दुर्लभ कोशिका उपसमुच्चयों की पहचान करता है जो प्रतिरोध-संबंधित जीनों को व्यक्त करते हैं जो बल्क RNA-seq द्वारा पता नहीं चले। इसके अलावा, हम कीमोरेज़िस्टेंट कोशिकाओं में अत्यधिक मेसेनकाइमल फेनोटाइप की ओर आंशिक परिवर्तन देखते हैं, जो सूचित करता है कि एपीथेलियल-से-मेसेनकाइमल संक्रमण (EMT) इन कोशिकाओं के उपसमूहों में प्रतिरोध का एक प्रमुख तंत्र है। ये अंतर्दृष्टियाँ संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों को उजागर करती हैं, जैसे कि EMT को मध्यस्थता देने वाला PDGF सिग्नलिंग मार्ग, जिसका इस संदर्भ में लाभ उठाया जा सकता है। हमारा अध्ययन एकल-कोशिका दृष्टिकोणों के महत्व को tumor विषमताएं समझने और TNBC में कीमोरेज़िस्टेंस को पार करने के लिए अधिक प्रभावी, वैयक्तिकृत उपचार रणनीतियाँ विकसित करने में रेखांकित करता है।