उन्नत फेफड़े के कैंसर में इम्यून चेकपॉइंट थेरेपी पर ट्यूमर और प्रतिरक्षा सिग्नेचर्स का प्रभाव उजागर करना

यह अध्ययन नॉन-स्माल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के रोगियों में इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स (ICIs) के प्रति प्रतिक्रिया में विविधता की जांच करता है। यह स्वीकार करते हुए कि उन्नत चरण के NSCLC वाले रोगी दुर्लभ रूप से शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप के लिए पात्र होते हैं, यह आवश्यक हो जाता है कि ऐसे बायोमार्कर पहचाने जाएं जो ICI थेरेपी पर प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। हमने 33 फेफड़े के कैंसर बायोप्सी नमूनों से सिंगल-सेल ट्रांस्क्रिप्टोम्स का विश्लेषण किया, जिसमें विशेष रूप से 14 मुख्य नमूने शामिल थे जो पल्लियेटिव ICI उपचार के प्रारंभ से पहले लिए गए थे। हमारा उद्देश्य ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिका प्रोफाइलों को रोगी की ICI प्रतिक्रिया से जोड़ना था। हमने पाया कि ICI गैर-प्रतिक्रियाशील रोगियों में CD4+ रेगुलेट्री टी कोशिकाओं, निवासी स्मृति टी कोशिकाओं, और TH17 कोशिकाओं की अधिक उपस्थिति थी। यह प्रतिक्रियाशील रोगियों में पाए जाने वाले विविध सक्रिय CD8+ टी कोशिकाओं के विपरीत था। इसके अलावा, गैर-प्रतिक्रियाशील रोगियों में ट्यूमर कोशिकाओं ने अक्सर NF-kB और STAT3 मार्गों में उच्चतर ट्रांस्क्रिप्शनल सक्रियता दर्शाई, जो ICI थेरेपी के प्रति अंतर्निहित प्रतिरोध का संभावित संकेत है। प्रतिरक्षा कोशिका प्रोफाइलों और ट्यूमर आणविक सिग्नेचर्स के एकीकरण के माध्यम से, हमने रोगियों की ICI उपचार प्रतिक्रियाओं की पहचान में 95% से अधिक डिस्क्रिमिनेटिव पावर (एरिया अंडर द कर्व, AUC) प्राप्त की। ये परिणाम NSCLC में ICIs की प्रभावशीलता को प्रभावित करने में ट्यूमर और प्रतिरक्षा माइक्रोएन्वायरनमेंट, जिसमें मेटास्टैटिक साइट्स भी शामिल हैं, के बीच इंटरप्ले के अत्यंत महत्वपूर्ण होने पर बल देते हैं।