जीन नियामक नेटवर्क टोपोलॉजी ग्लियोमा स्टेम-जैसे कोशिकाओं में प्रतिरोध और उपचार से बचाव को नियंत्रित करती है

ग्लियोब्लास्टोमा (GBM) में खराब पूर्वानुमान और दवा प्रतिरोध कोशिकीय असमानता और ट्यूमर कोशिकाओं के रूपात्मक राज्यों में उपचार-प्रेरित परिवर्तनों के कारण हो सकते हैं, जिनमें ग्लियोमा स्टेम-जैसे कोशिकाओं (GSCs) में डीडिफरेंशिएशन भी शामिल है। यह दुर्लभ ट्यूमरजनक कोशिका उपजनसंख्या टेमोजोलोमाइड का प्रतिरोध करती है, उपचार से बचने के लिए प्रोन्यूरल से मेसेन्काइमैटल संक्रमण (PMT) से गुजरती है और पुनरावृत्ति को बढ़ावा देती है। मरीजों से प्राप्त GSCs (PD-GSCs) के एकल-कोशिका रिज़ोल्यूशन पर ट्रांस्क्रिप्शनल नियामक नेटवर्क्स (TRNs) का अनुमान लगाकर, हम दिखाते हैं कि ट्रांस्क्रिप्शन फैक्टर इंटरैक्शन नेटवर्क्स की टोपोलॉजी कैसे PD-GSCs के सेल-स्टेट संक्रमण के अलग-अलग मार्गों को चलाती है, जो साइटोटॉक्सिक दवा उपचार के प्रति प्रतिरोधी या संवेदनशील होते हैं। TRN सिमुलेशंस के आधार पर भविष्यवाणियों का प्रयोगात्मक परीक्षण करके, हम दिखाते हैं कि दवा उपचार बची हुई PD-GSCs को मध्यवर्ती राज्यों के मार्ग पर ले जाता है, जो उपचार-प्रेरित ट्रांस्क्रिप्शनल प्रोग्रामों को लक्षित करने वाली siRNA या दूसरी दवा द्वारा संभावित मारक क्षमता को उजागर करता है, जो गैर-आनुवंशिक कोशिका प्लास्टिसिटी को नियंत्रित करती हैं। हमारे निष्कर्ष TRN टोपोलॉजी का पता लगाने और GBM में अर्जित प्रतिरोध को बाधित करने वाले संयोजित उपचारों की तर्कसंगत भविष्यवाणी करने के लिए एक दृष्टिकोण प्रस्तुत करते हैं।