सारांश 7620: रक्त और ट्यूमर ऊतक का इम्यूनो-ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइलिंग मेटास्टेटिक मूत्राशय कैंसर में इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया से जुड़े जीन हस्ताक्षर पहचानती है

सारांश: मांसपेशी-निग्रहीत मूत्राशय कैंसर (MIBC) मूत्राशय कैंसर मामलों का 25% हिस्सा है। PD-1/PD-L1 एक्सिस को लक्षित करने वाली इम्यून चेकपॉइंट ब्लॉकेड का व्यापक उपयोग होने के बावजूद, इस रोग के रोगियों की प्रतिक्रिया दर और जीवित रहने की दर कम बनी हुई है। इम्यूनोथेरेपी विफलता पर इन रोगियों को शीघ्रता से वैकल्पिक चिकित्सात्मक रणनीतियों की ओर मोड़ना प्राथमिकता होनी चाहिए। अब तक, कोई भी मार्कर इलाज के शुरुआती परिणाम को सटीक रूप से निर्धारित करने की अनुमति नहीं देता। रक्त-आधारित बायोमार्कर्स बिना आक्रमणकारी इम्यूनो-ऑनकोलॉजी आधारित परीक्षण विकसित करने के लिए आदर्श उम्मीदवार हैं। हालांकि, अब तक, कोई रक्त बायोमार्कर इम्यूनोथेरेपी के नैदानिक प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी के लिए सत्यापित नहीं किया गया है। इस अध्ययन में, हमने एक पूर्व-नैदानिक MIBC चूहे के मॉडल में पूरे रक्त और ट्यूमर नमूनों से निकाले गए बल्क RNA पर नेक्स्ट जेनरेशन सीक्वेंसिंग (RNAseq) का उपयोग किया। हमारा उद्देश्य इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया से जुड़े बायोमार्कर्स की पहचान करना और सरल बिना आक्रमणकारी रक्त बायोमार्कर्स की संभावित आवेदन को चिकित्सा निर्णय लेने वाले परीक्षण के रूप में ऊतक-आधारित बायोमार्कर्स की तुलना में आकलन करना था। हमने स्थापित किया कि परिसंचारी प्रतिरक्षा कोशिकाएं और ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट (TME) ICI के लिए अत्यधिक अंग-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शनल प्रतिक्रियाएं दिखाते हैं। दिलचस्प बात यह है कि दोनों परिसरों में एक सामान्य लिम्फोसाइटिक सक्रियण हस्ताक्षर पहचाना जा सकता है जो इम्यूनोथेरेपी की प्रभावी प्रतिक्रिया से जुड़ा है, जिसमें एक रक्त-विशिष्ट CD8+ T सेल सक्रियण/प्रसार हस्ताक्षर शामिल है जो इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करता है।