डिज़ाइन, संश्लेषण, और नवोन्मेषी 1,2,4-ट्रायाजोल शिफ बेस हाइब्रिड्स का संयुक्त कम्प्यूटेशनल और प्रायोगिक मूल्यांकन जो यूरीस और α-ग्लूकोसिडेज दोनों के प्रभावी द्वैध अवरोधक हैं।

यूरीस और α-ग्लूकोसिडेज का द्वैध अवरोध गैस्ट्रिक और चयापचय विकारों के लिए एक एकीकृत दृष्टिकोण प्रदान करता है। दो नए 1,2,4-ट्रायाजोल - शिफ बेस हाइब्रिड्स (5a, 5b) को डिज़ाइन, संश्लेषित और स्पेक्ट्रोस्कोपिक रूप से सत्यापित किया गया। फ्रंटियर ऑर्बिटल और इलेक्ट्रॉनिक वर्णक B3LYP/6-311++G(d,p) स्तर पर गणना किए गए। एंजाइम अवरोधन इन विट्रो मापा गया और इन-सिलिको डॉकिंग द्वारा व्याख्यायित किया गया। दोनों लिगैंड प्रभावशाली यूरीस अवरोधक थे: 5a IC50 = 18.63 ± 1.47 μg/mL एवं 5b IC50 = 16.94 ± 1.09 μg/mL; 5b ने थाएयूरिया (14.42 ± 1.13 μg/mL) के करीब प्रदर्शन किया तथा एसेटोहाइड्रॉक्सैमिक एसिड (19.35 ± 0.94 μg/mL) से बेहतर रहा। α-ग्लूकोसिडेज के खिलाफ, 5b ने मजबूत क्रियाशीलता दर्शाई (IC50 = 13.78 ± 0.89 μg/mL), जो अकारबोज़ (11.08 ± 0.85 μg/mL) के तुल्य है, जबकि 5a मध्यम था (19.66 ± 2.08 μg/mL)। डॉकिंग ने इन रुझानों की पुष्टि की, दिखाते हुए कि 5a (-7.0 kcal/mol) और 5b (-7.6 kcal/mol) की यूरीस के साथ अधिक संबद्धता है बनाम थाएयूरिया (-3.3 kcal/mol), और α-ग्लूकोसिडेज के लिए अनुकूल बाइंडिंग (-6.2/-6.5 kcal/mol) अकारबोज़ (-5.3 kcal/mol) की तुलना में। इंटरैक्शन विश्लेषणों ने हाइड्रोजन बॉन्ड नेटवर्क, π-π स्टैकिंग, π-कैटायन/एनीयॉन संपर्कों और हाइड्रोफोबिक स्थिरीकरण को उजागर किया; 5b में फेनोलिक प्रतिस्थापन सक्रिय स्थल के अनुकूल संयोजन को मजबूत करते हैं। स्पेक्ट्रोस्कोपी, क्वांटम-रासायनिक विश्लेषण, एंजाइम परीक्षण और डॉकिंग को संयोजित करते हुए, यह कार्य 5a और विशेषकर 5b को द्वैध यूरीस और α-ग्लूकोसिडेज अवरोधक के रूप में बहुमुखी ढांचे के रूप में पहचानता है, जिनका संभावित उपयोग हेलिकोबैक्टर पाइलोरी-संबंधित गैस्ट्रिक रोग और टाइप 2 मधुमेह के लिए हो सकता है।