हाई-मोबिलिटी ग्रुप प्रोटीन 1/एडवांस्ड ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स के रिसेप्टर/न्यूक्लियर फैक्टर-κB सिग्नलिंग पथ चूहे के मॉडल में पार्किंसंस रोग के स्ट्राइअटल न्यूरॉन दोष के रोगजनक प्रक्रिया में योगदान देता है

सार पृष्ठभूमि हाई-मोबिलिटी ग्रुप प्रोटीन 1 (HMGB1) एक लिगैंड है जिसे एडवांस्ड ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (RAGE) के रिसेप्टर से बंधने के लिए जाना जाता है, और यह न्यूक्लियर फैक्टर-κB (NF-κB) को सक्रिय कर सकता है जो सेलुलर नुकसान को मध्यस्थता करता है। RAGE और पार्किंसंस रोग (PD) निकटता से जुड़े हुए हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि HMGB1/RAGE/NF-κB सिग्नलिंग पथ PD के रोगविज्ञान में योगदान करता है या नहीं। विधियां PD को 6-हाइड्रॉक्सी डोपामाइन (6-OHDA) प्रशासन के द्वारा उत्पन्न किया गया, जबकि RAGE को FPS-ZM1 अवरोधक का उपयोग करके रोक दिया गया। ग्रिप स्ट्रेंथ टेस्ट और मॉरिस वाटर मेज का उपयोग संवेदी-गति और स्मृति कौशल का मूल्यांकन करने के लिए किया गया। फिर इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री, वेस्टर्न ब्लॉटिंग, और RT-qPCR के माध्यम से स्ट्राइअटल नमूने में RAGE, HMGB1, और NF-κB के अभिव्यक्ति स्तरों का पता लगाया गया। परिणाम (1) PD चूहों में, FPS-ZM1 उपचार ने सीखने और स्मृति क्षमता में सुधार किया और संवेदी-गति दोषों को कम किया। (2) PD चूहों की स्ट्राइअटम में HMGB1-, RAGE-, और NF-κB-सकारात्मक कोशिकाओं की संख्या में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई, जिसे FPS-ZM1 के प्रशासन से कम किया जा सकता था। इम्युनोफ्लोरेसेंस डबल-लेबलिंग परिणामों ने संकेत दिया कि NeuN-सकारात्मक न्यूरॉन्स HMGB1-, RAGE-, और NF-κB-सकारात्मक प्रतिक्रियाओं की प्राथमिक स्थल थे। इसके अलावा, 6-OHDA-प्रेरित स्ट्राइअटल डोपामाइन (DA) कमी के बाद ये डबल-लेबल्ड न्यूरॉन्स में महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई। हालांकि, FPS-ZM1 प्रशासन ने इन परिवर्तनों को काफी कम कर दिया। (3) FPS-ZM1 का उपचार HMGB1, RAGE, और NF-κB के प्रोटीन अभिव्यक्ति में इस वृद्धि को जो स्ट्राइअटल DA कमी के बाद हुई थी, काफी कम कर दिया। इसी तरह NF-κB और RAGE mRNA अभिव्यक्ति स्ट्राइअटल DA की कमी से बढ़ी; हालांकि, FPS-ZM1 का इंजेक्शन इन परिवर्तनों को काफी कम कर गया। निष्कर्ष HMGB1/RAGE/NF-κB सिग्नलिंग पथ पार्किंसंस रोग में स्ट्राइअटल न्यूरोनल क्षति के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो इसके चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में संभाव्यता को उजागर करता है।