सारभूमिका और उद्देश्य ट्रिप्टोफैन पाथवे आंत-यकृत धुरी का अभिन्न हिस्सा है; हालांकि, हेपेटाइटिस C वायरस संक्रमण (HCV) और यकृत रोग प्रगति में इसकी भूमिका कम समझी गई है। इस अध्ययन में HCV के दौरान और बाद में पोर्टल और पेरिफेरल सीरम में ट्रिप्टोफैन मेटाबोलाइट्स और उनके सूजनात्मक एवं नैदानिक संकेतकों के संबंध की जांच की गई। विधियाँ HCV संक्रमित मरीजों का संक्रमण के दौरान (HCVi, n = 24) और सोफोसबुविर/वेलपटासविर द्वारा स्थिर वायरल प्रतिक्रिया (SVR, n = 19) के 6 महीने बाद मूल्यांकन किया गया (NCT02400216)। दोनों समय बिंदुओं पर यकृत बायोप्सी, पोर्टल और पेरिफेरल रक्त संग्रह, एवं मल नमूने लिए गए। सांख्यिकीय विश्लेषण ने संक्रमण और सुधार के दौरान मेटाबोलाइट की मात्रा और साइटोकाइंस, नैदानिक पैरामीटर, तथा माइक्रोबायोम के साथ उनके संबंध का आकलन किया। परिणाम संक्रमण के दौरान, पेरिफेरल ट्रिप्टोफैन और किनुरिनिन की मात्रा बढ़ी जबकि इंडोलैक्टेट और जैंथुरिनेट कम हुए (p < 0.05)। पोर्टल रक्त में, किनुरिनिन/ट्रिप्टोफैन अनुपात और किनुरिनिन बढ़े, जबकि इंडोलेक्टेट और जैंथुरिनेट घटे (p < 0.05)। ट्रिप्टोफैन मेटाबोलाइट्स का सकारात्मक संबंध हेपेटिक एक्टिविटी इंडेक्स, गामा-ग्लुटामाइल ट्रांसफरेज, कुल बिलीरुबिन, स्प्लीन वॉल्यूम/ऊंचाई अनुपात, और प्रोज़ीजनंशील साइटोकाइंस जैसे CXCL9, CXCL10, TNFα, IL6, तथा IL-12p40 के साथ पाया गया। नकारात्मक रूप से, संबंध आंत के सूक्ष्मजीव Dorea longicatena और Qiania dongpingenesis के साथ दिखे। निष्कर्ष पोर्टल रक्त में बढ़ा हुआ किनुरिनिन संकेत करता है कि HCV संक्रमण के दौरान गट-प्रेरित प्रोज़ीजनंशील सूजन मार्ग सक्रिय होते हैं। आंत-यकृत धुरी के मल्टी-ओमिक्स डेटा का समाकलन ट्रिप्टोफैन पाथवे की HCV में सूजन प्रतिक्रियाओं में भूमिका को उजागर करता है। हालांकि, छोटे नमूना आकार, सभी पाथवे मेटाबोलाइट्स के मात्रात्मक मानों की अनुपस्थिति, और सहसंबंधों पर आधारित अध्ययन मेकैनिकिज़्म की व्याख्या को सीमित करता है। भविष्य के अध्ययन बड़े समूहों और कार्यात्मक विश्लेषणों के साथ कारणात्मक तंत्र स्पष्ट करने और ट्रिप्टोफैन पाथवे को लक्षित करने की चिकित्सीय संभावना का मूल्यांकन करने की आवश्यकता है। परीक्षण पंजीकरण NCT02400216।
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Jenna L Oringher
Rownock Afruza
Moumita Chakraborty
National Institutes of Health
National Cancer Institute
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases
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Oringher et al. (Wed,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।
www.synapsesocial.com/papers/69b25b2b96eeacc4fcec9a2c — DOI: https://doi.org/10.1111/liv.70584
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