ट्रीटमेंट-रेज़िस्टेंट मेजर डिप्रेशन में साइलेसाइबिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा

महत्व साइलेसाइबिन डिप्रेशन के उपचार में आशाजनक है, हालांकि पिछले शोध की सीमाओं के कारण और अनुसंधान आवश्यक है। उद्देश्य उपचार-प्रतिरोधी डिप्रेशन (TRD) में मौखिक साइलेसाइबिन, 25 mg, सहायक मनोचिकित्सा के साथ, की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करना। डिजाइन, सेटिंग, और प्रतिभागी यह एक 2- केंद्र, ट्रिपल-ब्लाइंड (अनुसंधानकर्ता, प्रतिभागी, मूल्यांकनकर्ता), फेस 2b, सक्रिय प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण था। प्रतिभागियों को 4 समूहों में 2:2:1:1 के अनुपात में यादृच्छित किया गया, जो 2 खुराकें 6 सप्ताह के अंतराल पर प्राप्त कर रहे थे (सप्ताह 0, सप्ताह 6) इस प्रकार: (1) प्लेसबो (निकोटिनामाइड, 100 mg) फिर साइलेसाइबिन, 25 mg; (2) साइलेसाइबिन, 5 mg, फिर 25 mg; और (3) साइलेसाइबिन, 25 mg, फिर 5 mg या साइलेसाइबिन, 25 mg, दो बार मनोचिकित्सा सत्रों में सम्मिलित। 25 से 65 वर्ष आयु के TRD वाले प्रतिभागी जो एंटीडिप्रेसेंट दवाओं से अलग हो चुके थे, मुख्यतः जर्मनी के 2 बाह्य रोगी सेटिंग से भर्ती किए गए। अध्ययन डेटा अप्रैल 2024 से नवंबर 2025 तक विश्लेषित किया गया। हस्तक्षेप मौखिक सिंथेटिक साइलेसाइबिन, 25 mg; साइलेसाइबिन, 5 mg; या निकोटिनामाइड, 100 mg मनोचिकित्सा सत्रों के साथ। मुख्य परिणाम और माप उपचार प्रतिक्रिया (हैमिल्टन रेटिंग स्केल फॉर डिप्रेशन HAMD17 पर ≥50% कमी) सप्ताह 6 पर दूसरी खुराक से पहले। प्रमुख द्वितीयक परिणाम थे बीक डिप्रेशन इन्वेंटरी II (BDI-II) पर प्रतिक्रिया और HAMD17 तथा BDI-II पर सप्ताह 6 पर आधाररेखा से औसत परिवर्तन। परिणाम कुल 144 प्रतिभागी (औसत आयु 42.6 ± 10.8 वर्ष; 85 पुरुष 59.0%) यादृच्छित किए गए, और 142 को मुख्य प्रभावकारिता विश्लेषण में शामिल किया गया: साइलेसाइबिन, 25 mg (n = 47), साइलेसाइबिन, 5 mg (n = 48), और निकोटिनामाइड (n = 47)। मुख्य परिणाम पर प्रतिक्रिया दरें थीं: 25 mg साइलेसाइबिन समूह में 17.0%; 5 mg साइलेसाइबिन समूह में 12.5%; और निकोटिनामाइड समूह में 10.6%। पहला अनुक्रमिक तुलना अप्रासंगिक था (25 mg साइलेसाइबिन बनाम निकोटिनामाइड, समायोजित सम्भावना अनुपात OR, 1.73; 95% CI, 0.53-6.23; P = .19; एकतरफा α P = .03); अतः आगे औपचारिक परीक्षण नहीं किया गया। प्रमुख द्वितीयक समाप्ति बिंदुओं (HAMD17 और BDI-II पर आधाररेखा से औसत परिवर्तन) के विश्लेषण ने साइलेसाइबिन, 25 mg के नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव के लिए अन्वेषणात्मक प्रमाण प्रदान किए। साइलेसाइबिन, 25 mg, से मुख्यतः तीव्र रूप से प्रतिकूल घटनाएँ जुड़ी थीं, और खुराक के दिनों में आत्महत्या की सोच की रिपोर्ट अधिक थी (4% बनाम तुलना परिस्थितियों में 1%-2%)। दो गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 25 mg साइलेसाइबिन के बाद रिपोर्ट की गईं, जिनमें से एक हालुसीनोजन पर्सिस्टिंग परसेप्शन डिसऑर्डर का मामला था। निष्कर्ष और प्रासंगिकता इस यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण में, 25 mg साइलेसाइबिन सहायक मनोचिकित्सा के साथ, TRD वाले व्यक्तियों में depressive लक्षणों में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कमी से जुड़ा था, हालांकि परिणामों ने प्रमुख परिणाम पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया। उपचार अधिकांश प्रतिभागियों द्वारा सहनशील था, हालांकि सुरक्षा संकेत देखे गए। कुल मिलाकर, यह परीक्षण निर्णायक नहीं था, परन्तु ये परिणाम डिप्रेशन के लिए साइलेसाइबिन उपचार की संभावनाओं पर मौजूदा साक्ष्य में वृद्धि करते हैं। परीक्षण पंजीकरण ClinicalTrials.gov पहचान: NCT04670081