संयुक्त एगोनिस्ट उपचार प्रोस्टेट कैंसर की वृद्धि और मेटास्टेसिस को कम करता है

सारांश CXCR4 एक G-प्रोटीन-कप्ल्ड रिसेप्टर (GPCR) है जो ट्यूमरों में व्यापक रूप से व्यक्त होता है, और स्ट्रोमल सेल-डेराइव्ड फैक्टर-1α (SDF-1α) द्वारा सक्रिय होने पर कोशिका प्रवास, जीवित रहने, और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है, जो मेटास्टेसिस और ट्यूमर की आक्रामकता में महत्वपूर्ण योगदान देता है। हमारे पूर्व इन विट्रो अध्ययन ने दिखाया कि CXCR4 मानव स्तन और प्रोस्टेट कैंसर कोशिका लाइनों में कन्नाबिनॉइड रिसेप्टर 2 (CB2) के साथ हेटरोडिमर बनाता है। SDF-1α और CB2 एगोनिस्ट AM1241 के साथ CXCR4 और CB2 की समवर्ती उत्तेजना ने एक भौतिक डिमर का निर्माण किया, जिसने CXCR4-प्रेरित प्रो-ट्यूमरिजनिक सिग्नलिंग को उल्लेखनीय रूप से दबा दिया, कोशिका प्रवास को कम किया, साइटोस्केलेटल संगठन को बाधित किया, और गतिशीलता-संबंधित प्रोटीन्स को डाउनरेगुलेट किया। कन्नाबिनॉइड्स के रिपोर्ट किए गए एंटी-मेटास्टैटिक प्रभावों और हमारे हेटरोडिमर के परिणामों को देखते हुए, हमने मान लिया कि CXCR4 और CB2 की समवर्ती सक्रियता जीवित जीव में ट्यूमर प्रगतिशीलता को कम कर सकती है। इसके परीक्षण के लिए, हमने पुरुष NSG माउस में लूसिफेरेज-व्यक्त मानव प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं (DU145 RFP/Luc या PC3 GFP/Luc) को सबक्यूटेनियस रूप से प्रत्यारोपित कर एक स्वाभाविक मेटास्टेसिस मॉडल स्थापित किया। जैसे ही ट्यूमर लगभग 40 मिमी³ तक पहुँचे, चूहों को चार उपचार समूहों में यादृच्छिक तौर पर विभाजित किया गया: वाहन, SDF-1α, AM1241, या समवर्ती SDF-1α + AM1241। प्राथमिक ट्यूमरों को लगभग 400 मिमी³ पर सर्जिकल रूप से निकाल दिया गया, और उपचार पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस का आकलन करने के लिए पुन: शुरू किए गए। संयुक्त एगोनिस्ट उपचार प्राप्त करने वाले चूहों में स्थानीय ट्यूमर पुनरावृत्ति नहीं हुई, ट्यूमर आयतन में महत्वपूर्ण कमी आई, और सभी अन्य समूहों की तुलना में दूर-स्थानीय मेटास्टेसिस की घटनाएं काफी कम थीं। ये निष्कर्ष दिखाते हैं कि समवर्ती CXCR4 और CB2 सक्रियता ट्यूमर विकास और प्रसार को प्रया करती है, जैसा कि हमने इन विट्रो देखा था, संकेत देते हुए कि CXCR4-CB2 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स को लक्षित करना मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर प्रबंधन के लिए पारंपरिक CXCR4 विरोधी के विकल्प के रूप में एक आशाजनक दृष्टिकोण है। उद्धरण प्रारूप: Nakea Michelle Pennant, Alifiani Bonita Hartono, Shiqin Liu, Sidharth Paparaju, Chung Lee, Christopher Massey, Tanya Ivanova Stoyanova, Cimona V. Hinton. Combined treatment with agonists for CXCR4 and CB2 receptors reduces prostate cancer growth and metastasis abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 2230.