फॉस्फोटायरोजीन प्रोटिओमिक्स ने जुरकट टी कोशिकाओं में टीसीआर और सीएआर के नीचे नए ज़ैप70 और इटके पथ लक्ष्यों को उजागर किया।

70 किलोडाल्टन (ज़ैप70) और इंटरल्यूकिन-2-प्रेरित टी सेल काइनेज (इटके) प्राथमिक और CD28-एकीकृत फॉस्फोटायरोज़ीन (pY) सिग्नलिंग को क्रमशः प्रवाहित करते हैं, ताकि टी सेल सक्रियण प्राप्त किया जा सके। टी सेल सक्रियण में उनके कैनोनिकल भूमिकाओं के बावजूद, प्रत्येक काइनेज कैसे कैनोनिकल और गैर-कैनोनिकल pY सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है, इसकी हमारी समझ अधूरी है। यहां, तीन टी सेल सक्रियण विधियों (घुलनशील एंटीबॉडी, एपीसी-पीएमएचसी/टीसीआर, और सीडी19-सीएआर/राजी) का उपयोग करते हुए, हमने दो नए अवरोधक, आरडीएन2150 (आरडीएन, ज़ैप70) और सोक्वेलिटिनिब (सोक, इटके) के प्रभावों का मूल्यांकन किया। हमने प्रमुख टी सेल सिग्नलिंग प्रोटीन और टी सेल सक्रियण मार्करों पर फॉस्फोरिलेशन के लिए आरडीएन और सोक के प्रकाशित कार्यात्मक सांद्रणों का मान्यकरण किया, यह finding की कि आरडीएन ने टी सेल सिग्नलिंग और सक्रियण का अधिक पूर्ण अवरोध प्रदान किया। हमने LC-MS/MS का उपयोग कर यह मूल्यांकन किया कि आरडीएन और सोक उपचार के बाद फॉस्फोटायरोज़ीन (pY) सिग्नलिंग और टी कोशिकाओं के प्रोटिओम पर क्या प्रभाव पड़ा, यह finding करते हुए कि आरडीएन, सोक के विपरीत, टीसीआर सिग्नलिंग पथ को पूरी तरह से नीचे की ओर किया। अंत में, हमने आरडीएन और सोक के प्रति प्रतिक्रियाशील नए, गैर-कैनोनिकल pY स्थलों की पहचान की, जो ज़ैप70 और इटके द्वारा नियंत्रित पथों पर नए दृष्टिकोण प्रदान करती है। साथ में, हमारा काम आरडीएन और सोक पर आगे की अध्ययन के लिए एक आधार प्रदान करता है, साथ ही इन अवरोधकों के प्रभावों के लिए एक आणविक रोडमैप भी।