cerebellum की external granular layer कोशिकाओं में somatic inactivation द्वारा p53-नल म्यूटेंट चूहों में medulloblastomas का induction

Medulloblastomas बचपन में सबसे सामान्य malignancies में से हैं, और वे महत्वपूर्ण मृत्यु दर और बीमारी से जुड़े होते हैं। इन neoplasms की molecular pathogenesis और ontogeny अभी भी अच्छी तरह समझी नहीं गई है। हमने cerebellar external granular layer (EGL) कोशिकाओं में Rb और p53 tumor suppressor जीनों के Cre-LoxP माध्यम द्वारा निष्क्रियता से medulloblastoma के लिए एक माउस मॉडल विकसित किया है।GFAP-Cre-माध्यम से recombination विकसित हो रहे cerebellum में astrocytes और EGL की immature precursor कोशिकाओं दोनों में पाया गया। GFAP-Cre;Rb(LoxP/LoxP);p53(-/- या LoxP/LoxP) चूहों में medulloblastoma के सामान्य लक्षणों वाले cerebellum के अत्यंत आक्रमक embryonal tumors विकसित हुए। ये ट्यूमर विकास के दौरान EGL कोशिकाओं के स्थान के अनुरूप molecular layer की बाहरी सतह पर 7 हफ्तों की उम्र में पहचाने गए। हमारे परिणाम दिखाते हैं कि RB के कार्य की हानि चूहों में medulloblastoma विकास के लिए आवश्यक है और यह जोरदार समर्थन करता है कि medulloblastomas EGL में स्थित बहुसक्षम precursor कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं।