हाइपोक्सिया हेड़ और नेक कैंसर कोशिकाओं में विकिरण चिकित्सा के बाद माइटोटिक जीवित रहने के लाभ को प्रेरित करता है

हाइपोक्सिया हेड़ और नेक कैंसर में विकिरण चिकित्सा प्रतिरोध का एक महत्वपूर्ण कारण है। कैंसर कोशिकाएँ विभिन्न आणविक परिवर्तनों के माध्यम से हाइपोक्सिक परिस्थितियों के लिए समायोजित होती हैं, जो उपचार प्रतिरोध और ट्यूमर प्रगति की ओर ले जाती हैं। हाइपोक्सिया द्वारा प्रेरित इन आणविक परिवर्तनों की गहराई से समझ विकसित करना भविष्य में प्रभावी हाइपोक्सिया टारगेटिंग और रेडियोसंवेदनशील थेरेपी के लिए आवश्यक है। इस अध्ययन में, हमने एचपीवी-नकारात्मक और एचपीवी-सकारात्मक HNSCC मॉडलों में एक हाइपोक्सिया भाग्य मानचित्रण प्रणाली का उपयोग करते हुए एकल-कोशिका स्तर पर (पोस्ट-)हाइपोक्सिक कोशिकाओं का पता लगाया। हमें मिला कि (पोस्ट-)हाइपोक्सिक कोशिकाएँ विकिरण चिकित्सा के बाद 3डी परिस्थितियों में पुनः वृद्धि को प्रेरित करती हैं और विकिरण के प्रति बढ़ी हुई प्रतिरोधकता दिखाती हैं। ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण ने दिखाया कि पोस्ट-हाइपोक्सिक कोशिकाएँ मुख्य रूप से चेकपॉइंट नियंत्रण द्वारा परिभाषित जीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर द्वारा विशेषता होती हैं। इन निष्कर्षों के अनुरूप, विकिरण चिकित्सा-प्रतिरोधी पोस्ट-हाइपोक्सिक कोशिकाओं में विकिरण चिकित्सा द्वारा प्रेरित माइक्रोन्यूक्लिय की संख्या और माइटोटिक स्पिंडल असामान्यताएँ कम थीं, जो माइटोटिक जीवित रहने के लाभ का संकेत देती हैं। माइटोटिक चेकपॉइंट प्रोटीन ATR और CHK1/2 के अवरोधन ने पोस्ट-हाइपोक्सिक कोशिकाओं की रेडियोसंवेदनशीलता को बढ़ा दिया। अंत में, हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि HNSCC कोशिकाओं में विकिरण चिकित्सा प्रतिरोध पोस्ट-हाइपोक्सिक कोशिकाओं के माइटोटिक जीवित रहने के लाभ से संबंधित है, जो एचपीवी स्थिति से स्वतंत्र है।