ट्रांसफरिन रिसेप्टर 1 को लक्षित करने वाले आयनोजनीय पॉलीमेरिक मिसेल मस्तिष्क में प्रणालीगत mRNA डिलीवरी को बढ़ाते हैं

mRNA-आधारित उपचारों में कई बीमारियों के इलाज की अपार क्षमता है। हालांकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) के विकारों के लिए इनका अनुप्रयोग जैविक बाधाओं, जैसे रक्त परिसंचरण में तेजी से क्षरण, मस्तिष्क तक सीमित पहुंच, और कोशिकाओं के भीतर एंडोसोमल अवरोध (entrapment) के कारण सीमित रहता है। इन चुनौतियों से निपटने के लिए, हमने मस्तिष्क तक प्रणालीगत रूप से mRNA पहुंचाने में सक्षम पॉलीमेरिक मिसेल-आधारित नैनोकैरियर विकसित किया। इस प्रणाली में mRNA के साथ स्थिर कॉम्प्लेक्स बनाने और इसके रक्त परिसंचरण को लंबा करने के लिए एक धनायनिक अंश (cationic moiety) के रूप में triphenylphosphonium (TPP) का उपयोग किया गया। TPP को diethylenetriamines युक्त PEG-polyaspartamide व्युत्पन्न में शामिल किया गया था, जिसके pH-प्रतिक्रियाशील आयनोजनीय एमाइन ने एंडोसोमल एस्केप को सुगम बनाया। मस्तिष्क को लक्षित करने के लिए, क्लिक केमिस्ट्री के माध्यम से नियंत्रित घनत्व पर PEG शेल में ट्रांसफरिन रिसेप्टर 1 के विरुद्ध एंटीबॉडी अंशों को संयुग्मित (कंजुगेट) किया गया था। इस तर्कसंगत, बहुआयामी डिजाइन ने प्रणालीगत प्रशासन के बाद मस्तिष्क में मजबूत इन सिटू (in situ) प्रोटीन उत्पादन को सक्षम बनाया, जिसने अन्य अंगों में ऑफ-टारगेट अभिव्यक्ति पर कम प्रभाव डालते हुए हमारे प्रारंभिक फॉर्मूलेशन की तुलना में लगभग 10 गुना वृद्धि हासिल की। हमारी प्रणाली मस्तिष्क में प्रणालीगत mRNA डिलीवरी के लिए एक आशाजनक मंच प्रदान करती है, जिससे CNS विकारों के इलाज के नए रास्ते खुलते हैं।