CD40-TRAF2/3/5 सिग्नलिंग मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बाद मैक्रोफेज एफेरोसाइटोसिस के माध्यम से कार्डियक मरम्मत को बढ़ावा देती है

पृष्ठभूमि: मायोकार्डियल इंफार्क्शन (MI) के बाद, मृत कोशिकाओं की मैक्रोफेज-निर्मित सफाई, जिसे एफेरोसाइटोसिस कहा जाता है, ऊतक पुनर्निर्माण में एक केंद्रीय भूमिका निभाती है। कुशल एफेरोसाइटोसिस आसपास के जीवित कार्डियोमायोसाइट्स को बचाने में योगदान देता है, मरम्मतकारी मैक्रोफेज के रूपांतरण को संचालित करता है, और सूजन के समाधान में सहायता करता है। इस अध्ययन में, हमने MI के बाद कार्डियक मैक्रोफेज एफेरोसाइटोसिस में CD40 और इसके 2 डाउनस्ट्रीम एडॉप्टर-प्रोटीन बाइंडिंग साइट्स (TRAF2/3/5 और TRAF6) द्वारा ट्रांसडूस किए गए संकेतों की भूमिकाओं का पता लगाया। विधियाँ: चूहों का उपयोग MI और मैक्रोफेज एफेरोसाइटोसिस में CD40 डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मध्यस्थों की भूमिकाओं की खोज के लिए किया गया। परिणाम: चूहों ने पुष्टि की कि CD40-TRAF2/3/5 सिग्नलिंग CD40-संबंधित एफेरोसाइटोसिस को मध्यस्थता में एक महत्वपूर्ण निर्धारक के रूप में कार्य करती है। STAT6 को इस प्रक्रिया में एक मुख्य डाउनस्ट्रीम कारक के रूप में पहचाना गया। एडेनोवायरस-प्रेरित जीन स्थानांतरण द्वारा कार्डियक मैक्रोफेज में TRAF6 के बिना TRAF2/3/5 बाइंडिंग साइट रखने वाले CD40 संस्करण की अधिक अभिव्यक्ति से MI के बाद कार्डियक कार्य और मैक्रोफेज एफेरोसाइटोसिस में सुधार हुआ। निष्कर्ष: हमारा अध्ययन MI के बाद मरम्मत में मैक्रोफेज CD40 की एक महत्वपूर्ण सकारात्मक भूमिका स्थापित करता है जो मैक्रोफेज एफेरोसाइटोसिस को सुविधाजनक बनाता है। विशेष रूप से, TRAF6 की बजाय TRAF2/3/5 CD40-संबंधित एफेरोसाइटोसिस को मध्यस्थता करने वाला महत्वपूर्ण सिग्नलिंग मार्ग है।