ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट द्वारा संचालित प्रतिरक्षा प्रतिरोधन

अब यह कम ही विवादित है कि अधिकांश अगर सभी नहीं तो अधिकांश कैंसर कोशिकाएं एंटीजन व्यक्त करती हैं जिन्हें विशिष्ट CD8(+) टी लिम्फोसाइट्स द्वारा पहचाना जा सकता है। हालांकि, प्रतिरक्षा-प्रतिकार के क्षेत्र में एक केंद्रीय प्रश्न यह है कि ऐसे एंटीजन-व्यक्त ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा स्वतः क्यों समाप्त नहीं होते। कुछ मामलों में यह अस्वीकृति की कमी प्रतिरक्षा अज्ञानता के कारण हो सकती है, लेकिन कई रोगियों में एंटी-ट्यूमर टी-सेल प्रतिक्रियाओं का परिचय या तो स्वाभाविक रूप से या टीकाकरण के जवाब में परिधीय रक्त में पाया गया है, बिना ट्यूमर अस्वीकृति के। ये अवलोकन प्रारंभिक टी-सेल प्राइमिंग के बाद बाधाओं के महत्व को दर्शाते हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नैदानिक ट्यूमर गिरावट में परिवर्तित करने के लिए संबोधित करना आवश्यक है। हालिया डेटा यह सुझाव देते हैं कि प्रभावकारी टी कोशिकाओं का ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में सही मार्ग निर्धारण हमेशा नहीं हो पाता। जो टी कोशिकाएं प्रभावी रूप से ट्यूमर मेटास्टेसिस में पहुँचती हैं, वे अक्सर कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण पाई जाती हैं, जो ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में प्रतिरक्षा दमनकारी तंत्रों की ओर संकेत करती हैं। अपर्याप्त B7 सह-प्रेरणा के कारण टी-सेल अनेर्जी, नियामक कोशिका समूहों द्वारा बाह्य दमन, प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड-1 जैसे लिगैंडों द्वारा अवरोधन, इंडोलामीन-2,3-डायऑक्सीजनेज जैसे एंजाइमों द्वारा चयापचय असंतुलन, और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बेटा जैसे घुलनशील अवरोधी कारकों की क्रिया को इस दमनकारी माइक्रोएनवायरनमेंट के निर्माण में स्पष्ट रूप से सम्मिलित किया गया है। इन पश्चात प्रक्रियाओं की पहचान नए चिकित्सीय लक्ष्यों को इंगित करती है जिन्हें टीकाकरण या टी-सेल दत्तक ट्रांसफर के साथ मिलकर एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के प्रभावकारी चरण को सुविधाजनक बनाने के लिए नियंत्रित किया जाना चाहिए।