टेमोजोलोमाइड के साथ X-इरेडिएशन का इन विट्रो मूल्यांकन

8-कार्बामॉयल-3-मिथाइलइमिडाज़ो 5,1-डी-1,2,3,5-टेट्राज़ीन-4(3H)-वन (टेमोजोलोमाइड) के साथ समकालीन X-इरेडिएशन की इन विट्रो सायटोटॉक्सिसिटी को मानव ग्लियोब्लास्टोमा कोशिका लाइনের (U373MG) में खतरनाक ग्लियोमा के संभावित रेडियो-रासायनिक उपचार के रूप में जांचा गया। यह संयोजन एक मानव कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा (Mawi) में भी परीक्षण किया गया जिसमें 100 गुना अधिक O6-एल्काइलगुआनिन-डीएनए एल्काइलट्रांसफरेज (AGT) गतिविधि थी, जो कि एक डीएनए-मरम्मत प्रोटीन है जो टेमोजोलोमाइड के प्रति प्रतिरोध प्रदान करता है। IC50 मूल्यों की तुलना से पता चला कि U373MG टेमोजोलोमाइड के प्रति Mawi की तुलना में 32 गुना अधिक संवेदनशील था, लेकिन X-इरेडिएशन के प्रति थोड़ा अधिक प्रतिरोधी था (p < 0.035; अनपेयर्ड टू-टेल्ड t-टेस्ट)। टेमोजोलोमाइड और X-इरेडिएशन U373MG में लगभग सारणीगत रूप से संयोजित थे, जैसा कि आइसोबोग्राम विश्लेषण (50% आइसो-इफेक्ट) द्वारा दिखाया गया, और 1-2 Gy X-इरेडिएशन में 10 माइक्रोM टेमोजोलोमाइड जोड़ने से कोशिका नाश 2.5- से 3.0 गुना बढ़ गया। हालांकि, यह संयोजन Mawi में विरोधात्मक था: यह प्रभाव AGT प्रेरणा को X-इरेडिएशन द्वारा प्राप्त माना गया क्योंकि यह विरोधाभास AGT अवरोधक O6-बेंज़इलगुआनिन (O6-BG 1 माइक्रोM; 24 घंटे) के सह-इनक्यूबेशन से समाप्त हो गया। O6-BG ने विकिरण डोज-रिस्पॉन्स कर्व पर कोई प्रभाव नहीं डाला, लेकिन टेमोजोलोमाइड की सायटोटॉक्सिसिटी को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा दिया (p < 0.015)। निष्कर्षतः, टेमोजोलोमाइड और विकिरण के संयोजन की प्रभावशीलता अधिकतम संयोजित है, लेकिन यह ग्लियोमा में महत्वपूर्ण चिकित्सीय लाभ प्रदान कर सकता है, खासकर यदि इसे लंबे समय तक दिया जाए। यदि AGT प्रेरणा इस उपचार की प्रभावकारिता को प्रभावित करती है, तो इसे O6-BG जैसे उपयुक्त अवरोधक के साथ रोका जा सकता है।