HCC患者におけるソラフェニブ反応性の多層オミクス解析

要約 標的治療に対する腫瘍の反応率は一般的に低い。これにより、治療選択のために反応性を決定する分子メカニズムの特定が緊急の医療ニーズとなっている。我々は、標的型キナーゼ阻害剤ソラフェニブで治療された8名の肝細胞癌（HCC）患者の腫瘍生検サンプルに対する初の縦断的多層オミクス解析（ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクスおよびホスホプロテオミクス）を報告する。3名はソラフェニブに反応し、5名は反応しなかった。耐性は単一遺伝子変異とは関連せず、特にChr1qの増幅などゲノム不安定性と関連していた。患者はプロテオミクス・ホスホプロテオミクスに基づいて治療反応によりクラスタリングされた。非反応性腫瘍では、EMT、グリコーゲン蓄積、スプライシング、リボソーム生合成の増加と、炭水化物および薬物代謝の低下が認められた。耐性はまた、AMPKおよびNOTCH経路構成要素のリン酸化異常と関連した。我々のデータは、古典的な臨床ステージングでは明らかでない脱分化と耐性の相関を示唆する。ソラフェニブ耐性患者を識別し治療するための新規バイオマーカーおよび薬剤併用療法の可能性を提案する。意義の声明 我々は、ソラフェニブ治療された8名の肝細胞癌患者からの縦断的腫瘍生検の深層多層オミクス解析により、がん治療の反応性に関連する潜在的メカニズムを提供する。