再発頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）における低用量パクリタキセルとシスプラチンを用いた分割併用同時併用二回/日再照射の第II相試験：NRG Oncology放射線療法腫瘍学グループ（RTOG）プロトコル9911の長期追跡調査

局所再発頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）および以前に放射線照射を受けた領域での第二原発腫瘍（SPT）は、切除不能な場合、ほぼ常に致命的である。化学療法単独では中央値生存期間は10〜11ヶ月、5年全生存率（OS）は5％未満である。併用による再照射と化学療法は代替の非標準的戦略である。本稿では、NRG Oncology RTOG 9911の長期成績を報告する。これは分割コース放射線療法とパクリタキセルおよびシスプラチンの同時併用を評価した第II相試験である。適格基準は、以前放射線照射を受けた領域の測定可能な再発SCCHNまたはSPT、パフォーマンスステータス0-1、および十分な主要臓器機能指標である。患者は分割コース二回/日放射線療法（1.5 Gy/分割×5日間を2週間毎に4コース）、シスプラチン（15 mg/m2 毎日×5日）およびパクリタキセル（20 mg/m2 毎日×5日）を2週間毎に4サイクル受けた。G-CSFは各2週間サイクルの6〜13日目に投与された。一次評価項目は歴史的対照であるNRG Oncology RTOG 9610と比較したOSであった。二次評価項目には無増悪生存期間（PFS）、有害事象および失敗パターンが含まれた。2000年3月〜2003年6月に105名が登録され、うち100名が解析可能であった（76％男性、中央値年齢60歳）。原発部位は咽頭（41％）と口腔（27％）が多かった。23％がSPTであった。前回の放射線総線量中央値は65.7 Gyであった。73％が全化学療法を完了した。治療関連死は9例（9％）で、急性期5例、遅発期4例であった。生存は歴史的対照に比べ有意に改善した（p=0.01）、5年生存率は3.8％（95％信頼区間（CI）0.0〜8.0）から14.9％（95％CI 7.9〜21.9）に増加した。5年PFSは7.0％（95％CI 2.0〜12.0）であった。64.9％が発生癌で死亡し、3.2％がSPT、22.3％が非癌または不明原因で死亡した。1年生存者では遅発性グレード4〜5有害事象の発生率が歴史的対照より有意に高く（p=0.02）、5年累積発生率は22.4％（95％CI 11.8〜35.1）に対し歴史的対照は3.2％（95％CI 0.2〜14.5）であった。高頻度のグレード5毒性にもかかわらず、本試験で評価されたシスプラチンとパクリタキセルを用いた併用分割コース二回/日再照射のOS率は化学療法単独の歴史的成績を上回った。