進行肺癌における腫瘍および免疫シグネチャーが免疫チェックポイント療法に与える影響の解明

本研究は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）への反応のばらつきを調査しています。進行期NSCLC患者は外科的介入がほとんど適応されないことから、ICI療法への反応に影響を与えるバイオマーカーの特定が重要となります。私たちは、緩和的ICI治療開始前に採取された14例のコアサンプルを含む、33例の肺癌生検サンプルの単一細胞トランスクリプトーム解析を実施しました。目的は腫瘍および免疫細胞のプロファイルを患者のICI反応と関連付けることでした。ICI非反応者では、CD4+制御性T細胞、常在性メモリーT細胞、TH17細胞の存在が高いことが明らかとなり、一方で反応者では多様な活性化CD8+T細胞が認められました。さらに、非反応者の腫瘍細胞はNF-kBおよびSTAT3経路の転写活性が高いことが頻繁に観察され、ICI療法に対する潜在的な固有耐性を示唆しています。免疫細胞プロファイルと腫瘍の分子シグネチャーの統合により、ICI治療に対する患者の反応予測精度は95％を超えました。これらの結果は、NSCLCにおける免疫チェックポイント阻害剤の効果に腫瘍および免疫微小環境の相互作用、転移部位を含む、が極めて重要であることを強調しています。