無作為化、多施設、オープンラベル、第III相試験：初期三重陰性乳癌患者におけるアントラサイクリン後のタキサン単独療法とタキサン＋カルボプラチン併用療法の（新）補助療法としての比較：韓国癌研究グループBR 15-1 PEARLY試験。

LBA502 背景：三重陰性乳がん（TNBC）は、早期再発リスクが高く予後不良として知られている。プラチナ製剤はTNBCの新補助化学療法に追加することで病理学的完全奏効（pCR）率を向上させることが示されているが、この設定におけるプラチナの生存利益に関する証拠はまだ決定的でない。PEARLY試験は、多施設、無作為化、オープンラベルの第3相試験であり、初期段階のTNBC患者において、新補助または補助治療として標準のアントラサイクリン/タキサン療法単独と比較し、カルボプラチンを併用したアントラサイクリン/タキサン療法の有効性と安全性を評価することを目的としている。方法：ステージIIまたはIIIのTNBC患者を、リンパ節転移状態、施設、治療設定（新補助vs補助）、遺伝性BRCA状態により層別化し、カルボプラチン群または標準療法群に無作為に割り付けた。標準療法はドキソルビシンとシクロホスファミド（AC）後にタキサン治療を行う。試験群はAC後にタキサンに加えカルボプラチンを投与した。主要評価項目はイベントフリー生存（EFS）であり、新補助療法群では病勢進行または不応手術不可能状態を含み、局所・遠隔再発、二次原発癌の発生、全死因による死亡が定義に含まれた。副次評価項目には全生存（OS）、浸潤性無再発生存（IDFS）、遠隔再発無生存（DRFS）、pCR率、および安全性が含まれる。878例の登録を計画し、二側検定α0.05でEFSのハザード比0.70を検出する検出力80％を目標に、5年間の追跡期間で248例のEFSイベントを想定した。結果：2016年1月から2020年6月にかけて、韓国国内22施設で868例が登録された。中央値追跡期間51.1か月時点で、カルボプラチン併用群は対照群と比較して有意にEFSを改善した（ハザード比HR 0.68、95%信頼区間CI 0.50～0.93、p=0.017）。5年EFS率は74.4%から81.9%に増加し、7.5%の差が示された。サブグループ解析でも多様な患者群で一貫した利益が認められた。副次評価項目のIDFSおよびDRFSもカルボプラチン群に有利であった。OSデータは成熟途上であり、カルボプラチン群43例（10.2％）、対照群57例（13.1％）が死亡（HR 0.66、95％CI 0.42～1.01）した。Grade 3以上の治療関連有害事象の発生率はカルボプラチン群74.6%（感染による死亡1例）、対照群56.7%（感染及び自殺による死亡2例）であった。結論：標準的なアントラサイクリンとタキサン治療にカルボプラチンを追加することにより、初期TNBC患者のEFSが有意に改善した。安全性プロファイルは各レジメンの既知の期待と整合的であった。臨床試験情報：NCT02441933。