ホルモン受容体陽性進行または再発子宮内膜癌におけるフルベストラントとアベマシクリブの第II相試験。

5511 背景：Cyclin D-Cyclin依存性キナーゼ（CDK）4/6-INK4-レチノブラストーマ経路の阻害は、内分泌単剤療法に対する獲得または新規の治療抵抗性を克服する可能性があります。CDK4の発現上昇は子宮内膜腺癌（EC）の34～77％に認められ、腫瘍形成の初期段階のイベントです。進行または再発ECにおける内分泌単剤療法の反応は最適でなく短期間です。私たちは、アベマシクリブによるCDK4/6阻害とフルベストラントの併用が、進行または再発のホルモン受容体陽性EC患者における内分泌療法の効果改善の有望な戦略であると仮定しました。方法：本試験は、進行または再発EC患者を対象とした研究者主導のオープンラベル単群第II相試験です。適格基準は年齢18歳以上、免疫組織化学的にエストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体の発現が1％以上、計測可能な病変、化学療法の既往が2ライン以内、ホルモン療法の既往が1ライン以内でした。肉腫形質癌を除くすべての組織型が適格で、混合組織型は95％以上の内膜腺癌成分を必要としました。患者はフルベストラント500mgを筋肉内投与で月1回、初回は2週間の負荷投与を行い、アベマシクリブ150mgを1日2回経口投与し、疾患進行または有害事象発現まで継続しました。主要評価項目は固形腫瘍の反応評価基準v1.1による奏効率（ORR）でした。結果：データカットオフ（2023年10月7日）時点で27例が治療を開始し、25例が効果評価可能でした。24例（89％）は内膜腺癌組織型でした。9例（33％）はホルモン療法既往があり、26例（96％）は1ライン以上の化学療法既往がありました。11例が部分奏効を示し、ORRは44％（90％CI, 27.0%～62.1%）でした。奏効例の中央値持続期間は15.6か月（90％CI, 7.2か月～推定不能）でした。すべての奏効は1級または2級の内膜腺癌で認められました。11例中10例（91％）はコピー数低や特異的分子プロファイルなしのEC例で、1例（9％）はマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）ECでした。無増悪生存期間（PFS）の中央値は9.0か月（90％CI, 1.8～20.4）、全生存期間（OS）の中央値は37.8か月（90％CI, 16.3～推定不能）でした。主な治療関連の3度以上有害事象は好中球減少症（22％）と貧血（19％）でした。結論：アベマシクリブとフルベストラントの併用は、進行または再発EC患者において持続的な奏効を示し、有望な抗腫瘍活性を有しています。第III相試験が計画されています。臨床試験情報：NCT03643510。