免疫療法で活性化されたT細胞は、治療効果に重要な後期活性化M1様マクロファージを誘引し偏向させる

免疫療法による腫瘍の完全消失は、自然免疫および獲得免疫の完全に協調した応答と関連していますが、各免疫細胞サブセットの正確な寄与についての知識は限られています。我々は、治療誘導性の腫瘍内CD8+ T細胞が後期活性化されたM1様マクロファージを誘引し偏向させることを示しました。これらのマクロファージは、2つの異なるマウス癌免疫療法モデルにおける効果的な腫瘍制御に重要でした。活性化されたCD8+ T細胞はCCR5シグナルを介してこれらのマクロファージを腫瘍及びその近傍に呼び寄せます。非極性化マクロファージを活性化T細胞上清液と腫瘍ライセートに曝露すると、後期活性化で腫瘍殺傷能を持つ表現型がin vitroで再現されます。これらマクロファージのトランスクリプトミクスシグネチャーはヒト腫瘍に存在する同様のマクロファージ集団でも検出され、免疫チェックポイント阻害剤に対する臨床反応と一致します。効果的な免疫療法にはCD8+ T細胞とエフェクターマクロファージ間の機能的協調作用が必要であり、広範なマクロファージ標的化戦略との併用には注意が必要です。