抄録2541：小児がんにおける環状の染色体外増幅の全貌

抄録 環状染色体外DNA（ecDNA、別名ダブルミニッツ、dm）は、腫瘍性コピー数増幅、腫瘍内ヘテロ接合性、腫瘍進化および治療抵抗性の促進因子として注目されている。私たちは最近、481例の髄芽腫の全ゲノムをecDNAについてスクリーニングし、ecDNAを有する髄芽腫腫瘍は診断後5年以内に進行する確率が2倍以上であることを結論付けた。小児がん全体にわたるecDNAの頻度と臨床的影響を評価するために、小児脳腫瘍ネットワークおよびSt. Jude Cloudという二つの大規模クラウドベースの小児がんゲノミクスデータから、47種類の小児腫瘍タイプ、1482人の患者から1671個の腫瘍を遡及的に解析した。ecDNAは、ETMR（100%、n=4）、骨肉腫（47%、n=57）、横紋筋肉腫（40%、n=35）、神経芽腫（30%、n=106）、高悪性度神経膠腫（20%、n=157）、網膜芽細胞腫（19%、n=32）など15種類の小児腫瘍タイプで検出された。ecDNAを含む腫瘍を持つ患者は5年生存率が有意に低かった。同一腫瘍から診断時と再発時の連続サンプルでは、配列不安定性や診断時には検出されなかった新たに高コピーのecDNA増幅生成を含むecDNA進化の証拠が観察された。これらの結果は、小児がん全体における染色体外増幅の最も詳細な調査結果である。引用形式：Sunita Sridhar, Owen S. Chapman, Shanqing Wang, Aditi Dutta, Jill P. Mesirov, Lukas Chavez. The landscape of circular extrachromosomal amplification in pediatric cancers abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 2541.