メラノーマにおける免疫チェックポイント阻害剤耐性のトランスクリプトーム変化の同定

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法のような免疫治療は生存率を大きく改善しましたが、メラノーマの死亡率は依然として高いままです。その一因は、固形腫瘍の微小環境が抗PD1免疫療法の効果に障害をもたらすことにあります。したがって、抗PD1療法と組み合わせて腫瘍微小環境を変化させ、治療反応を高めるために使用できる潜在的なバイオマーカーの同定が重要です。本研究では、抗-PD1/抗-CTLA4療法を受けた91人の患者の臨床および腫瘍転写シーケンスデータを解析しました。バルクRNAシーケンス解析およびシングルセルRNAシーケンス（scRNA-seq）を通じて、治療に良好に反応した患者で8つの重要な経路が上方制御されていることを発見しました。興味深いことに、これらの経路は骨髄系およびT細胞集団で見られ、抗PD1/抗CTLA4療法への反応における重要な役割を示しています。これらの経路の中で、IRF1、IRF2、C1、C3などの遺伝子がICI療法の効果を高める潜在的なバイオマーカーとして浮上しました。これらの遺伝子の影響を検証するためにはさらなる臨床研究が必要です。本研究の新規性は、バルクRNAシーケンスとシングルRNAシーケンス手法の組み合わせにあり、特にメラノーマの固形腫瘍のトランスクリプトームの異なる構造を明らかにしました。