1,2,4-トリアゾール シッフ塩基ハイブリッドの設計、合成、および尿素分解酵素とα-グルコシダーゼの強力な二重阻害剤としての計算化学的および実験的評価

尿素分解酵素とα-グルコシダーゼの二重阻害は、胃疾患および代謝障害に対する統合的なアプローチを提供する。新規1,2,4-トリアゾール-シッフ塩基ハイブリッド（5a、5b）の2種を設計・合成し、分光学的に検証した。前線軌道および電子的記述子はB3LYP/6-311++G(d,p)レベルで計算した。酵素阻害活性をin vitroで評価し、インシリコドッキングにより解析した。両リガンドは強力な尿素分解酵素阻害剤であり、5aのIC50は18.63 ± 1.47 μg/mL、5bは16.94 ± 1.09 μg/mLであった。5bはチオ尿素（14.42 ± 1.13 μg/mL）に近く、アセトヒドロキサム酸（19.35 ± 0.94 μg/mL）を上回った。α-グルコシダーゼに対しては、5bが強い活性（IC50 = 13.78 ± 0.89 μg/mL）を示し、アカルボース（11.08 ± 0.85 μg/mL）とほぼ同等であったのに対し、5aは中程度（19.66 ± 2.08 μg/mL）であった。ドッキング解析はこれらの傾向を支持し、5a（-7.0 kcal/mol）および5b（-7.6 kcal/mol）がチオ尿素（-3.3 kcal/mol）より高い尿素分解酵素親和性を持ち、α-グルコシダーゼにもアカルボース（-5.3 kcal/mol）に対して良好な結合（-6.2/-6.5 kcal/mol）を示した。相互作用解析では、水素結合ネットワーク、π-πスタッキング、π-カチオン/アニオン接触、および疎水性安定化が明らかになり、5bのフェノール置換基が活性部位との相補性を強化していた。本研究は分光学、量子化学的特徴付け、酵素アッセイ、およびドッキングを統合し、特に5bをヘリコバクター・ピロリ関連胃疾患および2型糖尿病に対する多機能尿素分解酵素・α-グルコシダーゼ二重阻害剤の足場として同定した。