フルオロ化小分子の代謝安定性：物理有機化学の視点から。

医薬品に関連する骨格にフッ素およびフルオロ基を組み込むことで、薬物分子の代謝および薬物動態（DMPK）特性を改善できます。一般的に、この現象はC-H結合とC-F結合の強さの違いに起因するとされますが、この説明は薬物代謝の受け入れられたメカニズムやフッ素およびフルオロ置換基が小分子の物理化学的特性に与える影響を無視しています。本視点では、結合強度に依存するのではなく、確立された薬物代謝のメカニズムをレビューし、薬物候補のフルオロ化によって得られる代謝プロファイルの改善に対する機械的な根拠を提供します。この議論は、構造-代謝関係の観察された傾向と関連する薬物代謝酵素の既知のメカニズム的特徴とを結びつけ、最終的には創薬化学の意思決定の改善を目指します。