全血からのアルツハイマー病診断用RNAバイオマーカーパネル

アルツハイマー病（AD）の診断は主に臨床的に行われ、患者の病歴、認知検査、時には脳イメージングに依存しています。新たなアプローチには高度な神経画像技術や脳脊髄液および血漿中のタンパク質バイオマーカーの利用が含まれますが、いずれも高コストや専門的インフラの必要性という制限があります。これに対し、血液サンプル中のRNA発現解析は高い感度と精度でポイントオブケアで実施可能であり、適時かつ正確なAD診断の理想的なプラットフォームを提供します。本研究では、50名のAD患者および50名の健康被験者の末梢血サンプルを用い、全トランスクリプトームRNAシーケンシングを駆使して、(i) mRNA、(ii) lncRNA、(iii) miRNA、(iv) circRNA、(v) 代替スプライシングmRNAアイソフォームの発現差異を検証しました。複数の並列解析パイプラインを用いて候補RNAバイオマーカーセットを同定し、2段階の検証アッセイで差次的発現転写産物を識別、AD RNAバイオマーカーパネルを構築しました。最終的なADパネルにはmRNAのみを含み、非コードRNAは全血中で臨床翻訳に十分な堅牢性を欠いていました。選定された4つのRNAバイオマーカーの発現レベルを各AD患者と健康対照と比較し、AD予測スコア（ADps）を算出、陽性的中率は90%以上、特異性は95%を超えました。これら4つのRNAバイオマーカーは少量の末梢血からAD患者を安定して識別可能であり、早期診断のための低侵襲かつコスト効果の高い有力なツールとなる可能性を示しています。ただし、その予測精度と識別能力は、より大規模で良く定義されたADコホートの解析によりさらに明確になると考えられます。