抄録 PS3-12-29：トロプ2による三重陰性乳癌の免疫微小環境の再構築

抄録 免疫排除は抗腫瘍免疫と免疫療法への応答を阻害するが、その機序は十分に解明されていない。三重陰性乳癌（TNBC）は攻撃的で一般的に免疫豊富なサブタイプであるが、免疫冷却微小環境は化学療法および免疫チェックポイント阻害剤への限られた反応により予後不良を示す。TNBCにおける免疫浸潤を調節する機構を同定するために、免疫豊富腫瘍と免疫冷却腫瘍を比較した空間トランスクリプトミクス解析を実施した。トロフォブラスト細胞表面抗原2（TROP2）は抗癌抗体薬物複合体（ADC）の主要標的であり、クローディン7との結合およびタイトジャンクション調節を介してTNBCにおけるバリア媒介免疫排除を制御していることを明らかにした。TROP2発現はT細胞浸潤と逆相関し、TNBCの予後不良を予測する。機能喪失および再構成実験により、TROP2がCD8 T細胞依存的に腫瘍進展を促進し、その喪失は複数のタイトジャンクション蛋白質の発現と局在を乱し、T細胞浸潤を可能にすることが実証された。ヒト化TROP2同種系TNBCモデルを用いて、ADCサシツズマブ ゴビテカン（SG）の抗体成分であるhRS7によるTROP2標的化が抗PD1応答を増強し、T細胞のアクセス性と効果器機能を改善することを示した。さらに、TROP2発現はヒト乳癌における抗PD1療法の反応欠如と強く関連している。したがって、TROP2は免疫排除プログラムを制御し、免疫療法応答の強化を目指す標的となり得る。引用形式：B. Wu, W. Thant, E. Bitman, T. Liu, J. Liu, E. Paschalis, B. Patel, C. Nawrocki, K. Xu, L. Nieman, D. Ting, N. Thimmiah, S. Sun, R. Abelman, V. Bossuyt, S. Isakoff, L. Spring, A. Bardia, L. Ellisen. Trop2 remodeling of the immune microenvironment in triple negative breast cancer abstract. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 2025 Dec 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr PS3-12-29.