ANP32EおよびVPS72の協調的および対立的機能が遺伝子プロモータークロマチン状態を制御する

ヒストンバリアントH2A.Zは活性遺伝子プロモーター内に存在するが、これがクロマチン状態およびヌクレオソームの安定性にどのように影響するかは十分に理解されていない。ここでは、相反する機能を持つ二つのH2A.Z結合タンパク質を調べる。つまり、H2A.Zの沈着を助けるSRCAPサブユニットVPS72と、H2A.Zを除去すると考えられているヒストンシャペロンANP32Eである。機能的ゲノミクスおよび生化学的アッセイを使用して、VPS72とANP32Eが活性プロモーターに共存し、敵対的に機能することを示す。VPS72はH2A.Zの取り込み、アセチル化、BRG1のリクルート、転写を促進するが、ANP32Eはヌクレオソームを安定化させることによりこれらの特徴を制約する。ANP32Eの喪失はVPS72の結合、クロマチンのアクセス性、および転写を増加させ、VPS72の同時削除はこれらの効果を逆転させる。再構成アッセイでは、ANP32Eがヌクレオソームの組立を促進し、DNAの解消を防ぐことを示し、in vivoの機能に対するメカニズム的基盤を提供する。我々の結果は、プロモーターのアクセス性が敵対的および協調的な作用から生じるモデルを支持し、遺伝子調節の潜在能力を制御する反対 factoring の一般的なパラダイムを明らかにする。