ネスト化された小児低悪性度膠芽腫脳オルガノイドアバターが示す、グルタミン作動性ニューロンの間質成長依存性

小児で最も一般的な脳腫瘍である膠芽細胞腫（PA）は、増殖が緩やかで局所脳微小環境に強く依存しており、正確なヒト化モデルの開発を妨げてきました。これを克服するために、ヒトiPSC由来脳オルガノイド内にPAを内包した混合アセンブロイド（PANCOs）を開発し、PAの組織病理学および増殖を再現しました。細胞固有のERK依存性と一致して、MEK阻害はPANCOの増殖を減少させました。一方、クロザピン-N-オキシド活性化可能な神経前駆細胞はPANCOに統合され、選択的にグルタミン作動性ニューロンへ分化し、細胞外的にPAの増殖を促進しましたが、これはグルタミン受容体阻害によって阻止されました。これらの正確なin vitro小児PAアバターは、PAの細胞固有および細胞外成長依存性を発見し検証する取り扱いやすいプラットフォームを提供します。