Trop2とがんにおける過剰発現：調節機構および臨床／治療上の意義

Trop2はTacstd2遺伝子によってコードされる膜貫通型糖タンパク質です。多くのがんで異なる発現を示す細胞内カルシウムシグナル伝達因子であり、自己更新、増殖、浸潤、生存のための細胞シグナルを伝えます。幹細胞様の特性を有しています。Trop2は多くの正常組織で発現していますが、対照的に多くのがんで過剰発現しており、その過剰発現は予後の指標として重要です。いくつかのリガンドがTrop2と相互作用することが提案されています。Trop2は複数のシグナル経路を介して細胞にシグナルを送り、複数の転写因子の複雑なネットワークにより転写調節されています。がん細胞におけるTrop2の発現は薬剤耐性と関連しています。抗体、抗体融合タンパク質、化学的阻害剤、ナノ粒子など、がん細胞上のTrop2を標的とするいくつかの戦略があります。これらのさまざまな治療法を用いたin vitroおよび前臨床試験は、in vitroおよびマウスのin vivoで腫瘍細胞の増殖を有意に抑制しました。IMMU-132（hrS7とSN38を結合したもの）を用いた上皮がん患者に対する臨床試験が進行中です。本レビューでは、Trop2を過剰発現するがん細胞の各特性と、予後バイオマーカーおよび耐性を逆転させる治療標的としてのTrop2の潜在的応用について簡潔に述べます。