閉塞性肥大型心筋症の思春期患者におけるマバカムテンの効果

背景：小児肥大型心筋症に対する承認済みの薬物療法は不足しており、左心室流出路狭窄を有する患者では外科的介入が示唆される場合があります。成人向けに利用可能な心筋ミオシン阻害薬マバカムテンの思春期患者における有効性と安全性の評価が必要です。方法：ニューヨーク心臓協会クラスIIまたはIIIの閉塞性肥大型心筋症を有する症候性の思春期患者（12歳～18歳未満）を対象に、第3相、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験を実施しました。患者は1:1の比率でマバカムテン群またはプラセボ群に無作為に割り付けられました。主要評価項目はValsalva法により誘発された左心室流出路圧勾配のベースラインから28週までの変化でした。結果：計44例がランダム化され、マバカムテン群23例（女性35%）およびプラセボ群21例（女性24%）でした。平均年齢はマバカムテン群で14.7±1.7歳、プラセボ群で14.6±1.7歳、ベースラインのValsalva左心室流出路圧勾配はそれぞれ78.4±34.1 mm Hgと80.8±47.4 mm Hgで類似していました。28週時点で、マバカムテン群の圧勾配変化の最小二乗平均値は-48.5 mm Hg、プラセボ群は-0.5 mm Hg（差異-48.0 mm Hg、95%信頼区間-67.7～-28.3、P<0.001）でした。有害事象の発生率は両群で類似していました。重篤な有害事象は各群2例で、マバカムテン群では1例が2回の失神エピソードを経験し、別の1例が植込み型除細動器による不適切ショックを受けました。プラセボ群では胸痛と自殺念慮を伴ううつ病が各1例発生しました。左心室駆出率が50%未満に低下した患者はおらず、試験期間中の死亡もありませんでした。結論：閉塞性肥大型心筋症の思春期患者において、28週間にわたりマバカムテンはプラセボに比べて左心室流出路狭窄を有意に減少させました。（Bristol Myers Squibb資金提供；SCOUT-HCM ClinicalTrials.gov番号NCT06253221）。