前臨床試験におけるCS5006の有効性と安全性：トポイソメラーゼ1阻害薬を搭載したITGB4標的型ADC

概要 背景：インテグリンβ4（ITGB4）は大腸癌（CRC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）、食道扁平上皮癌（ESCC）およびその他の固形腫瘍で高発現しています。CS5006は、ITGB4特異的ヒト化IgG1抗体（H86.2）に臨床的に検証されたエザテカン（Exa）ペイロードを高安定性かつ親水性のタンデム切断型CSLリンカーで結合した、新規のITGB4標的抗体薬物複合体（ADC）であり、抗体あたり薬物比（DAR）は4です。方法：CS5006の活性は、異なるITGB4発現レベルのがん細胞株パネルにおける生存率アッセイで評価しました。抗腫瘍効果はセル由来異種移植（CDX）マウスモデルで検討しました。in vitroおよびin vivo研究に使用した腫瘍細胞株のITGB4発現レベルは定量的フローサイトメトリーおよび免疫組織化学（IHC）法で測定しました。ニホンザルにおける安全性と薬物動態（PK）は10、30、50 mg/kgの3用量で評価しました。加速条件下（40°C、2週間および5サイクルの融解凍結）での物理的安定性をSEC-HPLCで純度、RP-HPLCでDAR値を測定して評価しました。結果：CS5006はITGB4陽性がん細胞株に対し強力で標的依存的な細胞死誘導を示し、抗原発現レベルに正の相関が認められ（高発現細胞に対しナノモル濃度域のIC50）、単回10 mg/kg投与でNSCLC（n=4）、CRC、SCCHN、尿路上皮癌（UC）、胃癌（GC）、乳癌（BC）を含む9つのCDXモデル全てで腫瘍退縮を誘導しました。反復投与毒性試験では、ニホンザルにおいてCS5006は良好な忍容性を示しました。ADCの全身曝露はトータル抗体とほぼ同等で、用量依存的に増加し、CS5006の循環安定性が優れていることを示しました。CS5006は優れた開発可能性を示し、5回の融解凍結サイクルおよび40°Cで2週間保持後も安定性を維持しました。結論：CS5006は前臨床研究で高い活性、堅牢な抗腫瘍効果、管理可能な安全性プロファイルおよび優れた開発可能性を示し、臨床開発への期待を支持します。CS5006の治験申請は2026年下半期を予定しており、進行固形腫瘍患者の臨床開発を支援します。引用形式：Chuan Wang 他. Preclinical efficacy and safety of CS5006, a novel integrin β4-targeting antibody-drug conjugate with a topoisomerase 1 inhibitor payload abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 1821.