インスリン抵抗性：定義とその影響

インスリン抵抗性は、既知の量の外因性または内因性インスリンが正常な集団と同じ程度に個体のグルコース取り込みおよび利用を増加させられない状態として臨床的に定義される。インスリン作用は、インスリンがその細胞膜受容体に結合することにより生じ、一連のタンパク質間相互作用を通じて細胞内に伝達される。細胞内インスリン作用を仲介する主要なタンパク質間相互作用カスケードは二つあり、一つは中間代謝の調節に関与し、もう一つは成長過程および有糸分裂の制御に関与する。これら二つの異なる経路の調節は分離可能である。実際、いくつかのデータは、中間代謝を調節する経路が2型糖尿病において減弱している一方で、成長過程および有糸分裂を調節する経路は正常であることを示唆している。--インスリン抵抗性およびインスリン抵抗性症候群の発症原因として、以下の複数の機序が提唱されている：（1）インスリン作用カスケードに関わる1つ以上のタンパク質の遺伝的異常、（2）胎児期の栄養不良、（3）内臓脂肪の増加。インスリン抵抗性は、「インスリン抵抗性症候群」または「代謝症候群」として一般に知られる心血管代謝異常のクラスターの一部として発現する。この異常群は、インスリン抵抗性を発症する個体の遺伝的背景に応じて、2型糖尿病、加速した動脈硬化、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群の発症へとつながる可能性がある。--この文脈において、インスリン抵抗性を診断され、インスリン作用を改善するための特異的薬物による治療が必要な疾患単位として定義すべきかどうかを検討する必要がある。