HDAC6はP53転写活性を抑制することにより肝細胞癌の進行を促進する

肝細胞癌（HCC）は最も一般的な肝臓癌のタイプです。HDAC6はヒストンデアセチラーゼファミリーの転写調節因子で、サブファミリー2に属します。これまでの研究で、HDAC6は転写調節、細胞周期の進行、および発生過程において重要な役割を果たすことが示されています。しかし、HCCの発症におけるその生物学的役割はほとんど解明されていません。本研究では、HCC組織および細胞株でHDAC6のmRNAおよびタンパク質レベルが上昇していることを発見しました。ヒトHCC微小環境で上昇している炎症性サイトカインは、HDAC6遺伝子プロモーター上の近位NF-kappaB結合部位を介してHDAC6発現を増加させました。さらに、HDAC6の過剰発現はHCC細胞株での細胞増殖を促進しました。対照的に、siRNAによるHDAC6ノックダウンは細胞増殖を抑制しました。分子レベルでは、HDAC6がp53と相互作用し、その分解を促進することでp53の転写活性を減弱させることを示しました。したがって、本研究結果はHCCの発症を制御するこれまで知られていなかったHDAC6-p53分子ネットワークを示唆しています。