可溶性エポキシドヒドラーゼに対する四級イソキノリンアルカロイドの阻害活性

パルマチン(1)、ベルベリン(2)、およびジャトロリジン(3)の四級イソキノリンアルカロイドは、可溶性エポキシドヒドラーゼ（sEH）阻害能の評価を受けました。これらは、それぞれIC50値が29.6 ± 0.5、33.4 ± 0.8、及び27.3 ± 0.4 μMと類似した阻害活性を示しました。酵素動力学により測定されたそれぞれのKi値は26.9、46.8、および44.5 μMであり、sEHと非競合的に結合して触媒反応を阻害することを示しました。計算化学をin vitroの結果に適用することで、リガンドが結合する可能性の高い受容体部位が明らかになりました。これにより、3つのアルカロイドはsEH阻害剤のリード化合物開発に適した基本骨格を有すると特定されました。